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患者的药物反应和差异会受遗传影响

发布日期:2019-12-10

随着基因组学、蛋白组学的发展,及大量靶向药物的临床研究和应用,研究不同个体间和种族间药效学、和药动学差异的分子遗传机制,越来越受到人们的重视。出国看病服务机构爱诺美康了解到,多年研究表明,20%〜95%的药物反应和处置的个体差异,是由遗传因素引起的。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,许多科学家认为,编码药物靶点、药物代谢酶以及药物转运体的基因序列的不同,是引起同一种药物相似剂量、在不同个体间产生不同反应的主要原因。药物靶点、药物代谢酶以及药物转运体的多态性现象,也为药物的使用带来了复杂性。

以吉非替尼(ZD1839,Iressa)为例,它是首个新型的选择性受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),因其可阻断癌细胞生长和存活相关的信号转导通路,从而影响癌细胞增殖、存活及生长过程。吉非替尼治疗局部晚期、或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验(IDEAL1和IDEAL2,IDEAL即吉非替尼治疗晚期肺癌剂量评估);结果发现:250mg/d和500mg/d剂量的吉非替尼,在IDEAL1组患者中的客观缓解率、分别达到18.4%和19%,疾病控制率分别达到54.4%和51.4%。

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并且,全部患者的中位生存时间分别达到7.6个月和7.9个月;而在IDEAL2组患者中,客观缓解率分别达到11.8%和8.8%,疾病控制率分别达到42.9%和36%,全部患者的中位生存时间分别为6.5个月和5.9个月。出国看病服务机构爱诺美康了解到,由此国外证实,吉非替尼耐受性好。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,两种剂量治疗中,均未出现细胞毒药物常见的如脱发、神经病变、粒细胞减少等不良反应。基于此项研究,FDA批准吉非替尼临床用于、终末期非小细胞肺癌的治疗。

随后,ISEL双盲对照多中心随机m期临床试验中,吉非替尼治疗组的客观有效率、明显高于安慰剂组,但没有显示生存获益;该试验入组亚洲人约占20%,欧洲人约占75%。出国看病服务机构爱诺美康了解到,亚组分析表明,亚洲人群吉非替尼的使用、比安慰剂组有显著的生存优势;而其他人种吉非替尼与安慰剂组、在生存期方面差异没有统计学意义。