细胞周期运行动力主要来自哪些构象？
发布日期：2019-11-02一项国外的抗肿瘤药试验方面，一种小分子IGF-1R和胰岛素受体（IR）双重抑制剂，可竞争性结合两受体的ATP结合位点、抑制其自身磷酸化；尤其对IGF-1R，具有特异性抑制活性。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在体外实验中，Lin-sitinib显示出对肉瘤细胞、和肾上腺皮质癌细胞的抗肿瘤活性。
在IGF-1R过表达的3T3/hulGF-IR肉瘤细胞株中，体外实验显示，Linsitinib可浓度依赖性地抑制IGF-1刺激的肿瘤细胞生长，及Akt、核糖体蛋白S6激酶（S6K，mTOR的下游靶蛋白）和MAPK的磷酸化。海外就医服务机构爱诺美康了解到，其对IGF-1受体及Akt、S6K和MAPK磷酸化的IC50，分别为0.024、0.13、0.06和0. 03。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，本品对IGF-1受体和IR，均有选择性抑制活性，其对两受体的IC50分别达0.035和0.075mmol/L，而对Akt、EGFR、MAPK、JAK2、Aurora激酶A/B、PDGFR-o/p、FGFR、ALK、c-Met等85种激酶的IC50均大于10mmol/L。
I期临床试验中，61名晚期实体瘤患者、接受Linsitiriib的间歇性治疗：14天为1个疗程，其间连续3天服用本品、或连续7天服用本品600mg/d，直至病情恶化。海外就医服务机构爱诺美康了解到，结果显示，24名（39%）受试者（包括11名肾上腺皮质癌患者中的4名受试者）病情持续稳定、达12周以上；1名转移性肾上腺皮质癌患者，获得部分缓解。
7名受试者，出现剂量限制性毒性反应（DLT），包括4级疲劳、3级QTc间期延长和3级呕吐，且有4名受试者出现高血糖。海外就医服务机构爱诺美康了解到，受试者常见不良反应为恶心（21%）、呕吐（17%）和腹泻（11%）；本品间歇性给药方案的MTD为：600mg/d，持续3或7天，每14天为1个疗程。
目前，一项名为GALACCTIC的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的本品（150mg，bid）治疗局部晚期、或转移性肾上腺皮质癌患者的HI期临床试验，已经完成入组，结果尚未公布。海外就医服务机构爱诺美康了解到，细胞周期运行的动力，主要来自CDK，CDK依赖与细胞周期蛋白（cydin）的结合后、构象发生变化。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，一系列磷酸化和去磷酸化后被激活，促进细胞周期不同时相的转变，以启动DNA合成以及调控细胞转录等关键步骤。
