甲基转移酶抑制剂如何调控基因表达
发布日期：2019-12-10一项87名K-Ras突变型局部进展或转移性NSCLC患者，参加的双盲、随机n期临床研究，考察了Selumetinib与多西他赛（DOC）联用的疗效。出国就医服务机构爱诺美康了解到，患者被随机分为Selumetinib+DOC联用组（n=44）和DOC+安慰剂组（n=43），给药剂量为：DOC75mg/m2（iv）和Selumetinib 75mg（bid），28天为1个疗程；主要观察指标为总生存期（OS），次要指标包括PFS和RR。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，结果显示，Selumetinib+DOC联用组患者的OS，虽较对照组有所延长（9.4个月vs 5.2个月），但无显著性差异；与对照组相比，Selumetinib+DOC联用组患者的RR显著增加（37%vs 0），PFS显著延长（5.3个月vs 2.1个月）。试验组和对照组更常见的3或4级血液学毒性，包括中性粒细胞减少（67.4%vs 54.8%）和发热性中性粒细胞减少（15.9%vs 0）。
更常见的3或4级非血液学毒性，包括呼吸困难（2.3%vs11.9%）、呼吸衰竭（6.8%vs4.8%）和痤疮样皮炎（6.8%vs 0）。出国就医服务机构爱诺美康了解到，基于试验结果，启动了ID期临床研究SE-LECT-1，用于KRAS突变阳性的晚期、或转移性NSCLC患者的治疗。
本实验将评价Selumetinib联合多西他赛（docetaxel）作为二线疗法，治疗局部晚期或转移性KRAS突变阳性、NSCLC患者的疗效和安全性。出国就医服务机构爱诺美康了解到，该项研究的主要终点为PFS和OS。
SELECT-1将是有史以来，在KRAS突变阳性NSCLC患者中、开展的更大型的前瞻性研究。出国就医服务机构爱诺美康了解到，DNA甲基转移酶抑制剂，则是调控基因表达的一种重要的表观遗传学过程；所谓DNA甲基化，是指在DNA甲基转移酶（DNMT）的作用下，以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体，将其甲基转移到胞嘧啶和鸟嘌呤二核苷酸的胞嘧啶5位碳原子上的过程。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，人类肿瘤的产生和发展，与DNA甲基化异常有密切关系。已发现的DNMT有以下5种：DNMT1、DN-MT2、DNMT3a、DNMT3b和DNMT3L；其中与DNA甲基化密切相关的是DNMT1、DNMT3a和DNMT3b。由于DNA异常甲基化，引起染色质结构改变，从而使转录失活，导致肿瘤的发生。
