海外治疗 如何解除对淋巴细胞的抑制
发布日期：2019-12-05针对有些药代动力学，在接受剂量为0.1~20mg/kg作为一个单剂量或多剂量、每2周或每3周的Nivolumab治疗的患者中，研究其药代动力学（PK）的特定参数。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，根据一项群体药代动力学（PK）分析，来自909例患者的数据，清除率（CL）的几何均数为9.5ml/h（49.7%）；达到稳态时，分布容积的几何均数（Vss）是8.0L（30.4%），消除半衰期（t1/2）的几何均数为26.7天（101%）。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，研究还表明，3mg/kg每2周重复给药方案，在给药12周后达到Nivolumab的稳态浓度、和全身积蓄约为3倍。在剂量范围0.1~10mg/kg每2周给药时，Nivolumab的暴露与剂量成正比例增加。
Nivolumab的清除率随体重增加，分析显示有些特定因素，会对Nivolumab的清除率无重要临床影响：年龄（29~87岁）、性别、种族、LDH基线、PD-L1表达、肿瘤类型、肿瘤大小、肾功能不全和轻度肝功能。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，其药物相互作用上，目前尚无关于进行的正式药代动力学作用的研究。
由于PD-1/PD-L1信号通路，广泛表达抑制剂Atezolizumab，并作用于大多数肿瘤细胞；所以此类药物，具有广阔的应用前景。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在作用机制上，Atezolizumab也是PD-L1抑制剂。PD-1主要表达于T细胞、调节性T细胞、失能的T细胞、B细胞、活化单核细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通常来说，PD-1有两个配体即PD-L1/PD-L2，PD-L1表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞。PD-1与配体PD-L1/2结合，使ITIM和ITSM内的酪氨酸磷酸化，ITIM、ITSM与SHP-1和SHP-2结合，通过BCL-XL的下调表达和T细胞的分化，传递T细胞抑制性信号；间接导致细胞死亡。
PD-L1在不同的肿瘤中表达，包括恶性黑色素瘤，胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部及食管鱗状细胞癌和非小细胞肺癌。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，Atezolizumab是靶向PD-L1的单克隆抗体，通过抑制HM/PD-L1信号通路，解除对T淋巴细胞的抑制，发挥免疫效应。
