抑制激酶活性可以影响肿瘤细胞增殖
发布日期：2019-11-01在特定环境里，Ras/Raf/MEK/ERK信号通路中信号蛋白的过度表达或突变，可导致肿瘤的发生和发展。出国就医服务机构爱诺美康了解到，Raf激酶家族中B-Raf突变率更高，约有7%~8%的人类肿瘤会发生B-Raf基因突变，而A-Raf和C-Raf基因，则较少发生突变。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等，均存在不同比例的B-mf突变。黑色素瘤中B-Raf的突变率更高，约有40%〜68%的转移性黑色素瘤发生B-Raf突变；结直肠癌中约有15%存在B-Raf突变，非小细胞肺癌中约3%。
针对肿瘤药物克唑替尼的作用机制，能导致ALK酪氨酸激酶磷酸化，并通过异常活化下游P13K/AKT、Ras/RAF/Mek等信号通路，促进肿瘤细胞生长、增殖并抑制凋亡。出国就医服务机构爱诺美康了解到，而ALK、c-Met和Rosl酪氨酸激酶，引起ATP竞争性抑制剂，能减少激酶磷酸化，阻止下游信号通路异常活化。
相关因素下进而抑甘氨酸环，如G463、G465、G468等的点突变；在特定激活区中，约92%位于第1799核苷酸上，T突变为T1799A，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代。出国就医服务机构爱诺美康了解到，该种类型的突变，能使B-Raf激酶活性提高。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，临床数据还证实，B-Raf激酶抑制剂能够抑制激酶活性，及其下游信号通路的活性，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。目前已经确认的体内蛋白降解的正常途径，有溶酶体途径和蛋白酶体途径。
对于溶酶体来说，它主要负责细胞外和跨膜蛋白的降解，蛋白酶体则主要降解胞内蛋白。出国就医服务机构爱诺美康了解到，在真核细胞中，泛素-蛋白酶体通路可以调节许多正常的细胞过程，包括信号转导、细胞周期调控、转录调控、炎症和凋亡蛋白质的降解和维护蛋白质体内稳态等。
