赴美就医 肿瘤药物的生物活性及形式
发布日期：2019-12-07根据多年药物适应证发现，达沙替尼可用于对先前治疗包括伊马替尼治疗耐药、或不能耐受的成人慢性期，加速期和淋巴细胞急性细胞白血病（CML），以及不能耐受的Ph染色体阳性的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，相关用量上，慢性期CML是100mg，每日一次，口服。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，对加速期、淋巴细胞急性变和髓细胞急性变CML以及Ph阳性的ALL，通常是70mg，每日两次；服药不受食物影响，整片吞服。用药的相关不良反应通常为轻、中度，常见的（多10%）包括：体液潴留、腹泻、头痛、皮疹、恶心、出血事件、疲乏、呼吸困难、肌肉疼痛、发热、呕吐、腹痛。
临床研究中还发现，有QT间期延长、充血性心衰、高血压、蛋白尿、耳鸣、头晕等。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，常见的3/4级毒性包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、低磷血症、高钙血症、ALT、AST、B1LI升高、血肌酐升高。
在动物模型中，可见达沙替尼对鼠和兔胚胎的损害。相关药物吸收方面，口服达沙替尼后0.5~6小时、达到更大血浆浓度，剂量在15〜240mg/d的范围内；其AUC与剂量呈比例增加，并呈线性消除。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，达沙替尼的总体平均终末半衰期，大约为3〜5小时。
药代动力学研究发现，达沙替尼具有较高的分布容积，提示达沙替尼在血管外可以广泛分布，系统清除率大约为40%，10mg/kg口服很快吸收；半衰期为3.1小时，中位残留时间为6.7小时。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，体外研究发现，达沙替尼及其生物活性形式，与血浆蛋A的结合率分别为96%和93%；在100~500ng/ml范围内，并不呈浓度依赖。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，相关代谢上，体内达沙替尼主要通过CYP3A4代谢，CYP3A4主要形成达沙替尼活性代谢产物。而黄素单氧化酶3（FMO-3）和尿苷二磷酸-葡糖醛酸基转移酶（UGT），也参与了达沙替尼的代谢，它是一种CYP3A4弱时间依赖性抑制剂。
