海外看病 达沙替尼有更强抗肿瘤活性
发布日期：2019-12-03肿瘤药物达沙替尼（Dasatinib）又称BMS-354825，其相关作用机制，是一种双功能Src-ABL激酶抑制剂；并且，c-Src是促癌基因在癌症发生、发展、转移中发挥重要作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Src活化使激酶活性升高，蛋白表达上调在许多肿瘤中，可见包括结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、脑肿瘤等。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，Src通过多条致癌信号，包括EGFR、HER2/neu、PDGFR、FGFR、VEGFR调节信号转导。通过抑制Src激酶活性，进而抑制信号转导，可能是调节驱动肿瘤形成信号的有效方式。
有数据表明，X射线晶体结构分析发现，ABL激酶与达沙替尼通过氢键连接、在ABL活性构象的活化环上，达沙替尼自动锁定在SrcATP位点。海外看病服务机构爱诺美康了解到，研究发现，达沙替尼对Src和BCR-ABL激酶具有强有力的ATP竞争性抑制活性；并且，达沙替尼对Src家族其他成员，同样具有抑制作用。
另外，达沙替尼是一种Src和BCR-ABL皮摩尔级抑制剂，在K652异种移植物裸鼠模型中，皮下接种K562肿瘤细胞，待移植瘤大约达到300mg，开始达沙替尼治疗（达沙替尼5〜50mg/kg连续应用5天间歇2天，2个周期）。海外看病服务机构爱诺美康了解到，达沙替尼治疗1个周期后，部分肿瘤回缩，治疗结束后肿瘤完全消失。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，在慢性髓系白血病K562移植瘤模型中，该药具有良好的口服活性，在多个剂量水平能使肿瘤回缩。与伊马替尼相似，达沙替尼连接到ABL激酶的ATP结合位点，当激酶活化环路处于开放状态时，达沙替尼连接ABL激酶。
理论上，达沙替尼能够逆转伊马替尼耐药，而激酶活化环路处于关闭状态时，没有空间位点阻止达沙替尼与激酶结合。海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关情况表明，达沙替尼能够与不同构象状态下的激酶结合，提示达沙替尼、具有比伊马替尼更强的抗肿瘤活性。
