出国就医 异常表达对融合蛋白的影响
发布日期：2019-10-28在药物相关作用机制上，普纳替尼（商品名Iclusig）是一种多靶点的第三代酪氨酸激酶抑制剂，其主要靶点是CML和Ph+ALL特有的、标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。出国就医服务机构爱诺美康了解到，它还是一种被证明、具有对抗BCR-ABLT315I管家基因突变活性的酪氨酸激酶抑制剂。
此外，普纳替尼亦能广泛抑制FLT3、FGTO和VEGFR等其他酪氨酸激酶家族，这些激酶普遍存在于各种肿瘤中，大多是重要的临床治疗靶点。出国就医服务机构爱诺美康了解到，CML的病理特征是，由于异常基因表达而产生BCR-ABL融合蛋白，它具有极高的酪氨酸激酶活性；能够激活多种信号传导途径，使未成熟粒细胞不断扩增、而导致CML的发生。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，通常，费城染色体可产生BCR-ABL，BCR-ABL蛋白会导致白细胞无限制的产生，这些白细胞聚集在血液中、导致Ph+ALL的发生。临床上，对其通常采用化疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗，但是相当一部分患者，因治疗产生的不良反应或治疗无效等、中止使用目前白血病的一线治疗药伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼；尤其是携带T315I突变的BCR-ABL（BCR-ABLT315I的白血病患者，对这些一线药物均会产生耐药性）。
第二代TKIs尼洛替尼和达沙替尼，尤其不能克服T315I突变导致的耐药；第三代TKIs竞争结合ATP底物，其对BCR-ABL激酶的抑制作用，不受激酶区结构或活化形式的影响。出国就医服务机构爱诺美康了解到，因此它能够逆转T315I所致的耐药。
当Vismodegib与抑制P-gp药物（如克拉霉素、阿奇霉素、红霉素）共同给药时，血药物浓度和不良事件发生率可能增加。出国就医服务机构爱诺美康了解到，Vismodegib是CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19抑制剂，对人类CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4/5无诱导作用。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，改变上消化道pH的药物（如质子泵抑制药、受体拮抗药及抗酸药），会影响Vismodegib的溶解性，之后可能还会导致疗效降低。
