出国治疗 体外代谢可能会产生氧化物
发布日期：2019-10-25在容量分布上，药物Vismodegib的分布容积范围为16.4〜26.6L，与患者血浆蛋白结合率高于99%，且非浓度依赖性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，通常，它可结合到人血清白蛋白和al-酸性糖蛋白（AAG），并与AAG结合具有饱和性。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，有数据证实，它与血浆蛋白结合的高亲和性和可饱和性等、独立的非线性过程，能使Vismodegib具备非线性的药动学特点。在代谢方面，其全身循环中>98%的药物相关成分、为母体药物。
Vismodegib在人体内的代谢途径包括氧化、葡萄糖苷酸化、吡啶环开环。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，通过重组体CYP2C9和CYP3A4/5体外代谢、产生的两个更多量的氧化代谢产物，会在粪便中回收。
目前，尚无准确的人体血浆清除率和半衰期（tl/2），根据本品在小鼠、大鼠、犬和猴体内的血浆清除率，推算Vismodegib在人体中的血浆清除率较低。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，根据临床前物种研究试验结果，试验与人类更相似的特性，即更低血浆清除率和更长体内t1/2。
在相关排泄方面，Vismodegib及其代谢产物主要经肝排泄；药量的82%和4.4%，分别在粪便和尿中回收。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，连续给予单剂量Vismodegib 12天后，其消除t1/2为4天，而单次给药后为12天。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，针对药物的相互作用上，其体外研究表明，Vismodegib是P-糖蛋白的溶解成分；另外，溶解度限定了其慢代谢排泄特性。本品在小鼠和犬体内的t1/2分别为0.976和41.8小时，而推测其在人体内的值为13.6或92.1小时。
