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出国就医 刺激蛋白对肿瘤复合物的影响

在信号通路上游，mTOR的调控异常与肿瘤发生密切相关；抑制mTOR通路，可以有效阻断各种生长因子异常信号的转导，从而抑制癌症的发生、发展。出国就医服务机构爱诺美康了解到，mTOKC1激酶的分子调控机制，仍在不断探讨中，虽未有定论，但越来越多的研究表明，大部分的癌症病变都与激活mTORC1途径有关。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，TSC1（也被称为harmartin）/TSC2（tuberin）肿瘤抑制复合物，作为mTOR的上游信号分子，它们通过介导生长因子、氨基酸和ATP三方面刺激信号，来影响mTOR活性。出国就医服务机构爱诺美康了解到，正常情况下，TSC1/TSC2复合物，是小GTP酶Rheb抑制剂，Rheb是mTOR刺激蛋白，因此TSC1/TSC2复合物具有肿瘤抑制基因功能。

当细胞失去PTEN、NF1、LKB1或p53肿瘤抑制基因时，TSC1/TSC2和Rheb就会激活mTORC1。出国就医服务机构爱诺美康了解到，肿瘤抑制基因失活，都会通过信号传导通路致使TSC1/TSC2被抑制；例如在PI3K/AKT途径中，PTEN失活会激活Akt，而当AKT磷酸化TSC2的Ser939和Thrl462后，抑制了TSC1/TSC2复合物的形成。

这些情况下，还会导致mTOR不再受TSC1/TSC2复合物抑制而激活。出国就医服务机构爱诺美康了解到，在LKB1/AMPK途径中，AMPK磷酸化可以激活TSC2，通过抑制mTOR活性、来对细胞内ATP/AMP比例变化作出反应。

也有研究表明，LKB1对维持mTOR通路的抑制状态也很重要；因为LKB1激酶对于AMPK的活化是必须的。出国就医服务机构爱诺美康了解到，LKB1失活因此会抑制AMPK，从而影响mTOR的活性。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，综上所述，mTOR上游的负性调节因子（NF1，LKB1、PTEN和TSC1/TSC2）功能失调，可能是肿瘤时mTOR信号通路激活的原因之一。