出国治疗 怎样导致曲妥单抗发生耐药？
发布日期：2019-11-26除了一些特定的旁路激活通路外，还有很多其他受体酪氨酸激酶（RTK）介导的通路，可导致细胞耐药。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，细胞系研究表明，EphA2受体跟曲妥珠单抗耐药相关，并且在HER2阳性的乳腺癌中、EPhA2受体高表达，会提示不良的预后。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，近期有研究表明，在细胞系和原发乳腺癌中，红细胞生成素（Epo）跟HER2、表现出共同高表达的现象。在这些细胞系中，给予重组人Epo处理、导致细胞的对曲妥珠单抗耐药。
临床上也发现，在HER2阳性的乳腺癌患者中，给予重组人Epo和曲妥珠单抗治疗的患者，比没接受重组人Epo治疗的患者、无病进展更短，而且总生存期也比较短。另外，在厄洛替尼耐药的EGFR突变肺癌细胞系、和拉帕替尼耐药的HER2扩增乳腺癌细胞系中，AXL受体酪氨酸激酶的水平显著提高。
靶向AXL能使部分对酪氨酸激酶抑制剂耐受的肿瘤，重新获得敏感性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，目前，多项蛋白检测方法（比如对IGF-IR、AXL、EPhA2等进行IHC检测），应用于临床检测相关RTK的表达水平。
但必须意识到，很多受体酪氨酸激酶介导的旁路激活耐药机制，并不需要这些受体酪氨酸激酶、在表达量上发生改变。因此，靶向RTK旁路的治疗疗效，必须通过严格的检验。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，基因突变能够使RTK下游通路的分子异常激活，而导致耐药现象的发生。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在HER2阳性乳腺癌中，PI3K/AKT通路分子的体细胞基因变异、频率非常高，大约有30%。这些变异包括PI3K的催化亚基pllOa（PIK3CA）和pllOb（PIK3CB）、PI3K调节亚基p85a（PIK2R1）和PI3K效应分子AKT1/2及PDK1的突变和扩增、和脂质磷酸酶PTEN和INPP4B的缺失。
目前认为，HER2抑制剂的抗肿瘤作用，是依赖于抑制下游PI3K/AKT通路；据此，PI3K通路分子的激活性突变，能够使细胞对HER2抑制剂产生耐药。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，研究表明，PIK3CA发生热点突变或PTEN缺失，能够导致曲妥单抗靶向治疗、发生耐药现象。
