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出国看病 肺癌突变会引起抑制剂耐药

有数据证实，MET的配体肝细胞生长因子（HGF）的过表达，也能够活化MET，激活下游通路，进而导致耐药的发生。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有报道指出，MET也参与了曲妥珠单抗的耐药。HGF活化MET，从而激活下游通路，使得曲妥珠单抗的治疗失效。

Minud和合作者研究发现，在HER2阳性的患者中，如果伴有MET或IiGF扩增，那么他们对曲妥珠单抗或其他化疗药物都不敏感。因此，基因扩增或配体激活MET、能够介导旁路激活，从而导致EGFR和HER2抑制剂耐药现象产生。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，EGFR和HER3的重新激活，也是ERBB类抑制剂耐药产生的机制之一。在实验室模型中，用曲妥珠单抗处理HER2扩增的乳腺癌细胞，EGFR和ERBB配体的水平会被上调，从而促进EGFR/HER3和EGFH/HER2二聚体的形成，而导致耐药现象的产生。

类似的，激活TGFp受体能够激活TACE/ADAM17脱落酶、而促进ERBB配体的表达和剪切成熟，特别是TGF-a、Amphiregulin和Heregulin等。出国看病服务机构爱诺美康了解到，相关结果活化了HER3和激活PI3K通路，从而导致了耐药现象产生。

另外有研究也表明，TGFb的活化也跟曲妥珠单抗耐药、及不良临床预后相关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，同样在EGFR突变的肿瘤中，MET的扩增能重新活化HER3，导致对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，在一部分EGFR突变的肺癌中，推测HER2的扩增能够导致HER3的重新激活，进而引起对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药。