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出国就医 细胞自身异常可能引起耐药

针对表皮生长因子的受体（ERBB）抑制剂，其耐药分子机制方面，尽管在很多晚期肿瘤患者中、能够从靶向表皮生长因子受体的药物治疗中获益。出国就医服务机构爱诺美康了解到，但在现有的治疗手段下，大多患者之后都会发生耐药现象。

在此，原发耐药和继发耐药、可能是由相同的分子机制导致的，深入理解这其中的分子机制，将有助更好地治疗恶性肿瘤。出国就医服务机构爱诺美康了解到，HER2自身异常引起的耐药，其自身基因的改变、能够引起对HER2抑制剂产生耐药。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，Anido及其合作者报道了，细胞产生一种缺乏曲妥珠单抗、结合区域的HER2截短体P95，引起曲妥珠单抗耐药。p95的产生可能是由于HER2的选择性剪切导致的，而具有胞质表达P95-HER2的转移性乳腺癌，对曲妥珠单抗的治疗效果、远远低于没有这种截短体表达的患者。

并且，P95-HER2依然具有激酶活性，实验表明联合使用希罗达和拉帕替尼、对P95-HER2乳腺癌的治疗效果，跟表达全长HER2的乳腺癌相似。出国就医服务机构爱诺美康了解到，这些情况提示，P95-HER2的肿瘤依然对酪氨酸激酶抑制剂类药物敏感。

在HER2阳性的原发性乳腺癌和细胞系中，发现了一种新的HER2剪切体（A16亚型），它比全长的HER2、少了第16号外显子表达的胞外区域。出国就医服务机构爱诺美康了解到，尽管该剪切体、依然具有曲妥珠单抗的结合表位，但它能够稳定HER2的同源二聚体，并影响其与抗体相互结合，从而导致细胞系对曲妥珠单抗的耐药。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，研究表明这种A16亚型、能够与Src直接相互作用；联合使用Src抑制剂，能够克服这种剪切体对曲妥珠单抗的耐药作用。然而，至今还没有临床证据表明，R2-A16和曲妥珠单抗耐药相关。

在肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌和头颈部肿瘤中，发现了部分患者存在HER2突变。出国就医服务机构爱诺美康了解到，这些突变能够导致拉帕替尼、和曲妥珠单抗耐药，但对来那替尼敏感。