海外就医 癌基因突变会抑制酶的功能
发布日期：2019-11-01有统计分析发现，Ras基因家族是信号传导途径中的重要成员，由H-Ras、K-Ras、N-Ras3个功能性基因组成。海外就医服务机构爱诺美康了解到，它们分别定位于人染色体llpl5.5、12P12.1和P13.2中，其基因片段大小分别为3、35和7kb；有5个非编码区和4个编码外显子相同，而内含子的大小和序列存在差异。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，Ras蛋白碳末端的CAAX，是Ras信号通路中的重要分子，可以激活鸟昔酸交换因子（GEFs）和GTP酶激（GAPs）；它们可以调节非活性RAS-GDP形式，和活性RAS-GTP形式之间的转变及平衡。相关机制是，活化的受体酪氨酸激酶，可以结合带有SH2（Sre同源结构域2）的接头分子蛋白Grb2，Grb2SH3与Ras鸟苛酸交换因子SOS结合，从而导致Ras蛋白释放鸟苷酸。
通常这些情况，形成结合GTP的活性Ras蛋白。GEFs可以激活信号传递，而GAPs例如抑癌基因NF1则阻断信号传递。GDP和GTP状态之间的转变，导致了Ras构象改变，而这对于信号传递是必需的。海外就医服务机构爱诺美康了解到，Ras可通过RAFs、JRd、PI3K等效应分子，在胞质中传递信号。其中，Raf-1是Ras蛋白促进增殖的重要下游靶分子。
Raf-1通过磷酸化激活后，激活下游的MEK激酶，导致MAPK级联反应。海外就医服务机构爱诺美康了解到，Ras-MAPK信号传导途径，在小鼠中敲除K-Ras基因，可以引起胚胎发育过程中、各种组织的增殖减慢，进而导致死胎。然而，敲除H-Ras或者N-Ras不会导致非正常胚胎发育、或者其他显著的表型。
由于它们在APK信号通路中、重要的作用，Ras蛋白与多种人类遗传性疾病的形成有关，是重要的原癌基因。海外就医服务机构爱诺美康了解到，癌基因突变后抑制了GTP酶的功能，阻断了向非活性结构的转变。大量的研究已经证实了，Ras原癌基因在多种肿瘤的发生、和发展过程中的重要作用。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，实际上Ras基因的激活突变，是人类实体瘤中常见的突变，也是小鼠中成瘤的重要原因。其中K-RAS突变更常见，而且和肿瘤耐药有关。在K-Ras突变的肿瘤细胞中，下调野生型的H-Ras和N-Ras，可以导致Erk/P90RSK和PI3K/Akt信号通路的过度激活，进而激活Chkl的磷酸化。
抑制Chkl可以诱导K-Ras突变的肿瘤细胞，对化疗引起的DNA损伤敏感化；因此，野生型的H-Ras和N-Ras，可以通过调节对DNA损伤的敏感性。海外就医服务机构爱诺美康了解到，有数据表明，它还能调控K-ras突变肿瘤的化疗敏感性。
