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激酶结构域如何与底物发生相互作用

对于SH2和SH3结构域来说，它们能在细胞内通过两种方式调节激酶活性。海外看病服务机构爱诺美康了解到，第一种方式是直接与激酶区发生作用、从而调节其活性；第二种方式是通过与激酶的效应底物、以及其靶目标相互作用，从而达到调节细胞内激酶生理活性的目的。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，激酶结构域能够与底物发生相互作用，使底物达到活化的状态，从而发挥相应的生理功能。NLS和NES可以促使c-Abl、在细胞核及细胞质中来回穿梭，行使不同功能。c-Abl在细胞中的定位，还会受到一些外界因素的影响，例如c-Abl在细胞核和细胞质之间的穿梭、还受到Lys730的乙酰化的调节；苏氨酸磷酸化，可以阻止c-Abl进入细胞核。

Arg的C端没有NLS及DNA的结合域，因而定位于细胞质中。海外看病服务机构爱诺美康了解到，基因转位导致头尾融合，形成融合基因Bcr/Abl，例如在慢性粒细胞白血病中，Abl基因被从9号染色体、转位至22号染色体的Bcr基因中间，产生一个嵌合Bcr/Abl的mRNA，表达210kD的蛋白。

而在急性淋巴母细胞性白血病，Abl基因被转位至Bcr基因区域，表达融合转录物Bcr的第一个外显子、连接第二个AW外显子，这个转录编码190kD的蛋白激酶。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Bcr/Abl的激活对靶细胞的转化是必需的，Bcr/Abl的激活、导致自身磷酸化包括177位酪氨酸磷酸化，该位点是Bcr/Abl与Grb2SH2的结合位点。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，Bcr/Abl的底物包括Bcr/Abl本身以及细胞骨架、胞膜和胞浆中其他靶蛋白。Bcr/Abl的功能包括改变造血细胞黏附特性、诱导细胞骨架功能异常、激活Ras和PI3K等信号传导途径等。

JAK激酶家族包括4种非受体酪氨酸激酶：jakl、jak2、jak3和tyk2；jakl、jak2和tyk2广泛存在于各种组织和细胞中，而jak3仅存在于骨髓和淋巴系统中。海外看病服务机构爱诺美康了解到，JAK激酶家族的各个成员，有7个高度同源性的功能区域JH1-JH7，其中JH1的功能是编码激酶蛋白，JH2是JH1催化反应活性所必需的，JH3-JH7的氨基端同源区域在受体结合中起重要作用。