抑制通路怎样发挥阻滞细胞周期的作用
发布日期：2019-07-30海外有数据统计分析指出，间变性淋巴瘤激酶棘皮动物微管，结合蛋白4（EML4）与间变性淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK），通常由2号染色体短臂插入，使相隔12个碱基的序列片段EML4和倒置ALK相融合而成。海外就医服务机构爱诺美康了解到，一般来说，EML4-ALK融合基因会有多种亚型。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，这些融合基因，可以形成非配体依赖性二聚体，这一过程将产生ALK激活细胞信号通路、使细胞转化为恶性。相反，通过阻断这些ALK信号通路，能促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长。
EML4-ALK融合出现在3%〜5%的非小细胞肺癌中，具体因研究人群和使用的ALK检测方法不同、而有所差异。海外就医服务机构爱诺美康了解到，目前ALK抑制剂主要通过抑制细胞通路中ALK、AKT、STAT3、ERK磷酸化，从而发挥阻滞细胞周期、和促进细胞凋亡的作用。
克唑替尼对非小细胞肺癌EML4-ALK阳性细胞株有抑制作用，对表达EML4-ALK的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。海外就医服务机构爱诺美康了解到，HGF/c-Met信号通路的肝细胞生长因子（HGF），是由728个氨基酸组成的肝素结合糖蛋白。
当HGF通过一定修饰后，具有活化c-Met的功能。海外就医服务机构爱诺美康了解到，HGF与c-Met结合，引起c-Met细胞质内酪氨酸残基自身磷酸化酪氨酸激酶，并引发c-Met羧基端Tyrl349和Tyrl356自磷酸化。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，细胞基质中GAB1、GRB2、磷脂酶C及SRC等效应蛋白，被募集到磷酸化羧基端磷酸化，同时吸引Src癌基因家族同源区-2、CRK、SHP2、PI3K等。海外就医服务机构爱诺美康了解到，这些分子和酶的共同作用，激活下游通路RAS-MAPK和PI3K-AKT通路，再通过其介导的转录因子ETS家族和NF-kB影响基因的表达，调控细胞周期。
