单克隆抗体如何增强细胞的应答机制
发布日期：2019-07-24在一项试验中，CTLA-4与CD28结合可调节T细胞应答，导致了T细胞激活提供的临床效应消失，从而使肿瘤细胞避免被免疫系统清除。反之，阻断CTLA-4与CD28的相互作用，也能导致T细胞激活增强。
体外多项研究表明，抗CTLA-4单克隆抗体可增强T细胞应答，而CTLA-4与B7.1和B7.2直接交联，会导致细胞周期进展被阻断，细胞因子表达减少及T细胞增殖下降。在体内，CTLA-4的阻断导致肿瘤生长被显著抑制。
在化疗诱导细胞死亡后抗原的释放，也能提高与CTLA-4相似的抗肿瘤效果。伊匹单抗与CTLA-4结合，阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用，增加T细胞激活和增殖。
伊匹单抗在黑色素瘤患者中的作用机制是间接的，可能是由T细胞介导的，主要的行动机制如下：通过受体与CTLA-4相互作用，阻断CTLA-4与B7结合，阻止抑制信号的产生，去除CTLA-4的免疫抑制效应，打破免疫系统对自身组织的外周免疫耐受。
还能促进T细胞的活化，上调免疫系统针对肿瘤细胞的监控活性，增强特异性抗肿瘤免疫反应。它作为一种免疫系统激活剂，在临床观察到抗癌反应、及免疫相关不良反应之前激活免疫系统，是伊匹单抗新发现的作用机制。
药代动力学上，在499例不可切除的或转移黑色素瘤患者中、研究伊匹单抗的药代动力学，患者分别接受0.3mg/kg体重、3mg/kg体重或10mg/kg体重的给药剂量，每3周1次，连续4次。研究发现在所给剂量范围内，伊匹单抗的药物峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）和曲线下面积（AUC）与剂量成正比例。
