FDA正式批准阿替利珠单抗用于III期dMMR结肠癌辅助治疗 ATOMIC试验数据重塑术后治疗格局
发布日期：2026-10-10美国食品药品监督管理局（FDA）近期正式批准阿替利珠单抗（Tecentriq）联合氟嘧啶与奥沙利铂方案，用于2岁及以上III期错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌成人和儿童患者的辅助治疗。与此同时，同步获批的还有阿替利珠单抗与透明质酸酶-tqjs的复方制剂Tecentriq Hybreza（皮下注射剂型阿替利珠单抗），该皮下剂型的适用人群为12岁及以上、体重40kg及以上的III期dMMR结肠癌成人和儿童患者。
本次两项适应症的获批，全部基于全球多中心III期ATOMIC/ML39057试验（NCT02912559）的核心临床数据：与单独使用mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶）的传统辅助化疗方案相比，阿替利珠单抗联合化疗的治疗方案可显著延长患者的无病生存期（DFS），风险比HR达到0.50（95%CI: 0.35-0.73；P=0.0001），两组患者的中位无病生存期截至数据公布时均尚未达到。
ATOMIC试验设计细节
ATOMIC研究的入组对象为年龄至少12岁、已完成原发肿瘤根治性切除、经组织学确诊的III期结肠腺癌患者。所有入组患者的dMMR状态均先通过当地实验室免疫组化完成初步判定，后续再经中心实验室回顾性确认，研究同时纳入了符合条件的林奇综合征患者，所有入组受试者的ECOG体力状态评分要求为0至2分。在等待dMMR检测结果的窗口期，除最多1个周期的mFOLFOX6化疗外，患者不得接受任何其他化疗或放射治疗。
患者以1:1的比例随机分为两组，对照组仅接受12个周期的mFOLFOX6方案化疗，实验组则在12个周期的mFOLFOX6化疗基础上，同步每2周静脉注射840mg阿替利珠单抗，联合治疗阶段结束后，患者继续接受13个周期的阿替利珠单抗单药维持治疗。研究的主要终点为研究者评估的无病生存期，次要终点包括总生存期（OS）和治疗安全性。
核心疗效与长期生存数据
在中位随访时间达到40.9个月（四分位间距[IQR] 26.7-58.6）时，疗效数据显示：阿替利珠单抗联合治疗组患者的3年无病生存率达到86.3%（95%CI，81.8%-89.8%），而仅接受mFOLFOX6化疗的对照组3年无病生存率为76.2%（95%CI，70.9%-80.6%），联合治疗将患者的术后复发或死亡风险直接降低了50%。
在总生存期维度，两组数据表现相近。当中位随访时间延长至45.8个月（IQR，32.0-64.7）时，阿替利珠单抗联合组的5年总生存率为89.7%（95%CI，85.2%-92.9%），mFOLFOX6单药化疗组的5年总生存率为87.9%（95%CI，83.1%-91.4%），分层风险比HR为0.90（95%CI，0.55-1.47；P=0.68），目前两组的中位总生存期均尚未成熟。
联合治疗安全性特征
安全性分析覆盖了所有完成至少一次治疗给药的患者：阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗组中，所有346名患者均报告了任意级别的治疗相关不良反应，仅接受化疗的对照组该比例为98.5%（n=334）；其中3/4级严重不良反应的发生率，联合组为84.1%，对照组为71.9%。
两组任意级别发生率最高的不良反应分布如下：
疲劳：阿替利珠单抗组93.1% vs 化疗组88.0%
周围感觉神经病变：76.9% vs 70.1%
恶心：76.6% vs 69.5%
中性粒细胞计数减少：73.7% vs 67.7%
腹泻：72.5% vs 67.7%
血小板计数减少：68.2% vs 66.8%
其余常见不良反应还包括腹痛、厌食、贫血、咳嗽、呼吸困难、转氨酶指标异常、口腔黏膜炎、低钾血症、呕吐、发热等。值得注意的是，免疫治疗相关的特殊不良反应在联合组中发生率明显更高：甲状腺功能减退发生率为19.9%（对照组仅3.9%），结肠炎发生率为6.6%（对照组0.6%），斑丘疹发生率为14.2%（对照组6.0%），另有1.2%的联合组患者出现肾上腺功能不全，而对照组无相关病例报告。
安全性数据中，阿替利珠单抗联合组共出现6例5级严重不良事件，mFOLFOX6单药组出现2例。其中联合组内有2例患者的死亡事件（分别为猝死和败血症）经研究者判定与试验治疗相关。
本次阿替利珠单抗双剂型的获批，是免疫治疗在局部晚期dMMR结肠癌辅助治疗领域首次获得FDA正式批准，为这类术后复发风险较高的患者群体提供了比传统单纯化疗更有效的治疗选择，也进一步推动了dMMR亚型结肠癌精准治疗体系的完善。
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