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CD123/CD3双特异性蛋白mipletamig三联疗法初治TP53突变AML数据亮眼 临床获益率达93%

　　近日，Aptevo Therapeutics公布了旗下在研CD123 x CD3双特异性抗体样重组蛋白mipletamig（APVO436）的1b/2期RAINIER试验核心数据：这款新型免疫治疗药物联合维奈克拉（Venclexta）与阿扎胞苷的三联方案，在携带TP53基因突变的急性髓系白血病（AML）初治患者中展现出了突破性的临床获益，为这一既往治疗响应率极低、预后极差的高危白血病亚群带来了全新的治疗突破方向。

　　本次公布的疗效数据覆盖14例可评估疗效的TP53突变急性髓系白血病初治患者，所有受试者均接受mipletamig联合维奈克拉、阿扎胞苷的三联方案治疗，整体临床获益率（CBR）达到93%；其中79%的患者实现了完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），这部分应答人群中包含9例达到严格完全缓解标准的患者，远高于该高危亚群接受现有标准治疗的历史应答水平。

　　Aptevo Therapeutics首席医疗官Dirk Huebner医学博士在官方新闻稿中表示：“携带TP53突变的急性髓系白血病，至今仍是所有AML亚型中治疗难度最高的群体之一。在这个历史上对各类常规治疗响应都很差的患者群体中，能观察到mipletamig三联疗法带来的显著临床获益，无疑是非常令人振奋的进展。这些数据充分支持mipletamig继续推进开发，有望成为这类最难治急性髓系白血病的一线治疗新选择。”

　　RAINIER试验设计与入组规则详解

　　不同于常规的CD123/CD3双特异性分子，mipletamig除了靶向白血病细胞表面的CD123抗原、同时结合T细胞表面的CD3抗原激活抗肿瘤免疫之外，还采用了经过CRIS-7技术改造的特殊CD3结合通路，从分子设计层面降低了治疗相关细胞因子释放综合征（CRS）的发生概率与严重程度，大幅提升了免疫联合方案的临床使用安全性。

　　本次开展的RAINIER试验是一项开放标签、多中心1b/2期临床研究，核心入组与排除标准设置充分贴合高危初治AML患者的临床特征：

　　所有入组患者年龄需满18周岁，经当地实验室流式细胞术检测确诊为CD123抗原表达阳性的急性髓系白血病

　　患者因至少一项以下临床特征，不符合传统高强度诱导化疗的耐受条件：年龄≥75岁；ECOG体力状态评分为2或3分；合并严重心脏疾病；合并严重肺部疾病；肌酐清除率处于30-45mL/min区间；合并肝脏疾病且总胆红素水平达到正常上限的1.5-3倍

　　研究同时明确了关键排除标准：既往已经接受过去甲基化药物、维奈克拉和/或针对急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤的任何化疗的患者，均不纳入本研究；其他排除情形还包括正在参与其他干预性临床研究、存在骨髓增殖性肿瘤病史（包含骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病）、BCR:ABL1突变型急性髓系白血病、急性早幼粒细胞白血病、合并中枢神经系统受累的活动性急性髓系白血病。

　　试验的1b期部分正在5个连续递增剂量队列中，评估28天为一个治疗周期的给药方案：为进一步降低细胞因子释放综合征的发生风险，所有队列的患者仅在第1治疗周期内，先接受4次梯度预充剂量的mipletamig给药，完成预充导入后，从第1周期的第15天开始，按照对应队列的既定目标剂量接受mipletamig4小时静脉输注给药。联合用药部分则固定为：每个28天周期的第1至22天口服维奈克拉，第1至8天静脉输注阿扎胞苷。

　　这项研究的1b期部分核心终点为评估不同递增剂量的mipletamig与维奈克拉、阿扎胞苷联合使用的安全性、耐受性与最大耐受剂量，次要终点则包含联合方案的各项疗效指标，其中完全缓解率是核心疗效评估指标。目前试验的1b期部分预计将在2026年底完成全部入组与数据统计，Aptevo Therapeutics计划在2027年上半年与全球相关监管机构开展正式沟通，共同敲定这款药物后续关键注册试验的开发路径。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。