肺癌三线治疗：新靶点药物，疾病控制率90%
发布日期：2026-07-13端粒以及端粒酶在癌细胞存活和抵抗当前治疗方面发挥着关键作用。Ateganosine（又名THIO）是一种首创的在研端粒靶向药物，具有双重作用机制，既能够靶向端粒，又能够诱导免疫反应。
研究性端粒靶向药物THIO与PD-1抑制剂cemiplimab（Libtayo）连续使用，在一组既往接受过大量治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列中，实现了90.5%的疾病控制率（DCR）。
中期数据来自正在进行的THIO-101二期试验（NCT05208944）C部分，该试验是一项开放标签、多中心、剂量发现研究，评估THIO作为三线治疗方法，适用于在先前检查点抑制剂治疗和化疗后病情进展的患者。在21例接受至少一次基线肿瘤扫描的疗效评估患者中，19人实现了疾病控制，定义为完全缓解、部分缓解或稳定疾病。作为对比，标准三线化疗方案的DCR约为25%-35%。
“C部分研究的初步疗效数据与之前报告的THIO-101 A和B部分的鼓舞人心疗效信号一致，包括三线非小细胞肺癌患者的88%疾病控制率。这一疗效指标接近标准化疗的三倍。重要的是，试验C部分的患者代表了更多既往治疗的人群，所有患者此前都曾接受过多西他赛，并且对免疫治疗和其他化疗都表现出耐药性。
癌细胞依靠端粒酶维持端粒长度，进而实现不受控制的增殖。THIO是一种修饰核苷酸，旨在利用癌细胞中的端粒酶活性。该化合物以端粒酶依赖的方式掺入端粒DNA，触发DNA损伤反应和选择性癌细胞死亡。在细胞质微核中积累的受损端粒片段被认为会通过cGAS/STING途径激活先天免疫以及适应性T细胞反应。这一原理是试验剂量安排的基础，即在21天周期内先于cemiplimab之前给药低剂量THIO，目标是启动抗肿瘤免疫反应，从而让检查点抑制剂维持。该组合迄今已显示出可接受的安全性。
2025年7月，FDA已经批准了快速通道指定治疗免疫检查点抑制剂治疗后进展的非小细胞肺癌。
目前正在开展一项以THIO + Cemiplimab与化疗对比，作为晚期/转移性非小细胞肺癌三线治疗的3期研究，将为接受过大量治疗的肺癌患者，提供更多的后线治疗选择。
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