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HER2阳性乳腺癌：一线治疗方案即将被改写

　　十多年来，我们一直采用3期CLEOPATRA 试验方案作为HER2阳性乳腺癌一线标准治疗，先用曲妥珠单抗（赫赛汀）和帕妥珠单抗（THP）进行紫杉烷治疗，随后进行曲妥珠单抗和帕妥珠单抗维持治疗。

　　根据三期DESTINY-Breast09试验（NCT04784715年）的探索性分析, HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，对一线T-DXd（ Enhertu）加pertuzumab（Perjeta）实现完全缓解（CR）或深度部分缓解（PR）的患者长期结局有所改善，包括更持久的无进展生存期（PFS）和更长的治疗持续时间，相较于反应较浅的人群。

　　DESTINY-Breast09是一项随机、多中心研究，招募了HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，包括无症状或不活跃脑转移的患者，且自上次化疗或HER2靶向治疗以来，新辅助/辅助治疗期间间隔超过6个月，且在新辅助/辅助治疗环境中，无转移性疾病的既往系统性治疗，最多接受过一线内分泌治疗。

　　患者被随机分配1：1：1接受T-DXd加安慰剂（n = 387）、T-DXd加帕妥珠单抗组（n = 383）或紫杉类加曲妥珠单抗加帕妥珠单抗组（THP, n = 387）。主要终点为盲法独立中央评价的PFS，关键次要终点为总体生存期。

　　预定中期分析（数据截止日期，2025年2月26日）中，T-DXd加/帕妥珠单抗组（n=383）达到试验的主要终点，诱导中位PFS为40.7个月（95%置信区间，36.5-不可计算[NC]），THP为26.9个月（95%置信区间，21.8-NC）。在T-DXd/派妥祖单抗组完整分析中，15.4%的患者达到CR，37.4%患者达到深度PR，33.7%的患者PR低于80%，13.5%为SD/PD。基线特征在各反应亚组间可比较。在T-DXd/帕妥珠单抗组（n=377）中，实现CR患者24个月PFS率为85.1%（95%置信区间，72.2%-92.3%）（n = 58），达成深度PR者为80.0%（95% CI，71.7%-86.1%）（n = 141; ≥80%肿瘤减少率），PR低于80%者为64.3%（95% CI，54.3-72.8%）（n = 127）， 稳定疾病（SD）或进展性疾病（PD; n = 51）患者为35.5%（95%置信区间，21.1%-50.2%）。

　　CR亚组与深度PR亚组24个月PFS率差异为5.1%，而深度PR与PR亚组的差异为15.7%。采用T-DXd加/帕妥珠单抗组实现CR或深度PR的患者，中位总治疗时长最长，分别为28.0个月（范围4.8-44.5）和25.4个月（范围3.4-42.7），而PR最佳反应者为20.6个月（范围2.8-41.8），最佳反应为SD/PD者为4.4个月（范围0.3-37.2）。反应也随时间加深。CR亚组的中位数最佳反应时间为8.4个月，深度PR亚组为9.6个月，意向治疗组80%的患者在24个月内实现最大肿瘤减少。

　　响应的持久性与响应深度同步。最佳反应的中位持续时间为CR亚组（95%置信区间，35.1个月-NC），深层PR亚组39.2个月（95%CI，35.3-NC），PR亚组34.8个月（95%CI，22.8-NC）（<80%）。24个月时，85.0%（95% CI，72.1-92.3%）达到CR的患者，78.9%（95% CI，70.4%-85.2%）实现深度PR的患者，以及60.4%（95% CI，50%-69.3%）的PR患者处于最佳反应状态。相比之下，在THP组中，达到深度PR并未与CR类似的结果相关;该组24个月PFS发生率为76.7%（95%置信区间，56.9%-88.2%），深度PR为60.7%（95%置信区间，39.8%-56.6%）。

　　“反应深度确实很重要，有助于理解长期疗效，因为它们与良好的PFS相关。”丹娜法伯癌症研究院Sara M. Tolaney博士在接受采访时说。这些发现凸显了维持一线治疗以维持临床效益的重要性。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。