爱诺美康

Natera向日本PMDA提交Signatera肌层浸润性膀胱癌伴随诊断申请 液体活检精准免疫治疗布局再进一步

　　2026年8月5日，全球细胞游离DNA与精准医疗领域头部企业Natera正式宣布，已向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）提交Signatera检测的全新伴随诊断上市申请，申请将这款分子残留病灶（MRD）检测产品用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的临床诊疗，作为辅助诊断工具指导高危患者术后的辅助免疫治疗决策。这一动作标志着Signatera在日本市场的商业化拓展进入全新阶段，也将为日本肌层浸润性膀胱癌患者带来基于液体活检的精准术后管理新路径。

　　此次向PMDA提交的申请，核心临床支撑来自全球多中心III期IMvigor011临床试验（NCT04660344）的完整研究数据，这是一项设计严谨的随机、双盲大型临床研究，专门针对高危肌层浸润性膀胱癌患者，探索根治性膀胱切除术后，通过ctDNA动态监测指导阿替利珠单抗（Tecentriq）辅助治疗的临床价值。值得注意的是，此次提交距离Signatera在日本拿下首个适应症仅过去短短两个月：2026年6月，Signatera正式获得PMDA批准用于结直肠癌（CRC）的MRD检测，成为日本本土首个也是目前唯一一个获得监管机构正式批准的分子残留病灶检测产品，彻底填补了日本实体瘤术后液体活检MRD领域的监管空白。

　　这项核心支撑性试验的完整研究成果已正式发表在《新英格兰医学杂志》上，数据结果充分验证了Signatera指导下的精准治疗的临床获益：在根治性膀胱切除术后经检测确认ctDNA阳性的高危患者群体中，采用ctDNA引导的阿替利珠单抗辅助治疗，相比安慰剂实现了统计学意义上的显著生存提升——研究者评估的无病生存期（DFS）风险比达到0.64，95%置信区间为0.47-0.87，P值为0.005，将患者的疾病复发或死亡风险降低了36%；更关键的是，该策略同时实现了总生存期（OS）的显著获益，风险比为0.59，95%置信区间为0.39-0.90，P值为0.01，大幅降低了这部分高危患者的长期死亡风险。与之形成鲜明对比的是，术后持续保持ctDNA阴性的患者，即便不接受额外的辅助治疗，疾病复发或死亡的风险也处于极低水平，这意味着通过Signatera的精准分层，可以让真正高风险的患者从免疫治疗中获益，同时避免低风险患者承受不必要的免疫治疗相关不良反应。

　　Natera公司首席医疗官兼肿瘤学总经理Alexey Aleshin医学博士在官方新闻稿中表示，Signatera已经在全球多个瘤种的临床实践中被证实是膀胱癌全程管理中成熟可靠的工具，此次向PMDA提交新适应症申请，正是Natera兑现为日本患者提供世界级精准诊断服务承诺的重要一步，团队也将全力配合PMDA的审评工作，推动这款创新检测产品早日落地，最终改善全球范围内实体瘤患者的长期生存结局。

　　从全球监管布局来看，此次日本的上市申请并非Signatera在肌层浸润性膀胱癌领域的首次突破，而是建立在一系列已落地的全球监管里程碑之上：2026年5月，美国FDA同步完成两项关键批准，一方面正式批准阿替利珠单抗以及阿替利珠单抗联合透明质酸酶tqjs（Tecentriq Hybreza，皮下注射剂型阿替利珠单抗），用于根治性膀胱切除术后经FDA授权检测确认存在ctDNA MRD的肌层浸润性膀胱癌成年患者的辅助治疗；另一方面同步批准Signatera作为对应的伴随诊断设备，用于精准筛选出符合上述辅助免疫治疗条件的术后患者。与此同时，基于Signatera的MRD引导阿替利珠单抗辅助治疗方案，已经被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）膀胱癌临床实践指南，获得了最高级别的1类推荐，成为全球膀胱癌诊疗领域公认的标准精准治疗路径。

　　支撑这一系列监管获批的IMvigor011试验，是全球首个验证ctDNA引导免疫治疗在肌层浸润性膀胱癌中价值的大型III期研究，整体采用全球性、随机、双盲的试验设计，入组人群覆盖全球多个国家的高危肌层浸润性膀胱癌患者。试验的核心设计逻辑极具突破性：所有完成根治性膀胱切除术、术后经影像学确认无可见病灶的患者，先接受长达1年的连续ctDNA动态监测；其中经Signatera检测确认ctDNA阳性的无病灶患者，被随机分配至阿替利珠单抗辅助治疗组或安慰剂对照组，而全程保持ctDNA阴性的患者则直接进入单纯监测队列，无需接受随机分配的治疗。试验的核心终点设定为研究者评估的无病生存期，总生存期作为关键次要终点，整个设计的核心目标就是验证Signatera检测到的MRD状态，能够精准识别出最有可能从辅助免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者群体，同时让ctDNA阴性的低风险患者完全避免不必要的治疗暴露。

　　随着此次日本上市申请的提交，Signatera正在逐步构建起覆盖北美、欧洲、亚太核心市场的实体瘤MRD精准诊疗网络，也为日本肌层浸润性膀胱癌术后的个体化管理提供了全新的可能性，有望彻底改变过往该类患者术后治疗方案选择盲目、过度治疗与治疗不足并存的临床现状。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。