重磅获批！伊伯度胺三联疗法改写复发难治骨髓瘤治疗格局
发布日期：2026-08-142026年8月13日，美国食品药品监督管理局正式发布加速批准决定，全新药物伊伯度胺（商品名Zenbexus）的联合治疗方案获批上市——该方案将伊伯度胺与达雷妥尤单抗透明质酸酶-fihj（商品名Darzalex Faspro）、地塞米松联用，用于治疗既往至少接受过1线治疗（其中包含蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这一获批标志着CELMoD（cereblon E3连接酶调节剂）这一全新药物类别正式进入临床应用，为长期面临治疗困境的RRMM患者带来了全新的选择。
本次监管决定的核心支撑，来自全球多中心开展的3期EXCALIBER-RRMM临床试验（试验编号NCT04975997）的关键研究数据。在这项头对头对比研究中，伊伯度胺联合方案（IberDd）与当前临床常用的达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松（DVd）标准方案相比，在核心疗效指标微小残留病（MRD）阴性率上实现了具有统计学意义的显著提升。具体数据显示，纳入IberDd治疗组的207例患者中，任意时间点达到MRD阴性完全缓解的比例达到41%（95%CI：34%-48%），而接受DVd方案治疗的对照组患者，这一指标仅为21%（95%CI：15%-27%），组间差异P值小于0.0001，充分验证了新方案能为患者带来更深层次的疾病缓解。
作为支撑本次获批的核心研究，EXCALIBER-RRMM是一项开放标签、多中心、两阶段设计的随机3期临床试验，入组人群精准覆盖既往接受过1-2线抗骨髓瘤治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，同时将既往对CD38靶向抗体治疗或硼替佐米明确耐药的患者排除在外，最大程度保障研究结果的临床参考价值。
试验的第一阶段为剂量优化环节，初期入组的患者按1:1:1:1的比例随机分配，分别接受1.0mg、1.3mg、1.6mg三个不同剂量的伊伯度胺联合达雷妥尤单抗与地塞米松治疗，或是接受DVd标准方案治疗；研究团队结合全组患者的安全性数据、药代动力学特征以及初步疗效结果综合评估后，最终选定1.0mg作为伊伯度胺后续阶段的最优使用剂量。进入第二阶段后，后续入组的约664名患者将按1:1的比例随机分配，分别接受28天为一个治疗周期的IberDd方案，或是采用21天与28天周期灵活调整的DVd方案，分组时还会通过分层设计平衡两组患者的基线特征，分层因素包括既往接受的治疗线数（1线对比2线）、患者年龄（70岁及以下对比70岁以上）、入组时的国际分期系统分期（I/II期对比III期），确保两组数据具备充分的可比性。
目前EXCALIBER-RRMM试验仍在持续推进中，研究设置了双重主要终点，分别为MRD阴性率与无进展生存期（PFS），同时将总生存期、总缓解率（ORR）、缓解持续时间、至疾病进展时间、至下一次治疗时间以及健康相关生活质量纳入次要终点进行全面评估。在完成支撑新药上市申请的MRD数据分析后，所有入组患者仍将继续接受随访，完成无进展生存期相关的后续评估，后续完整的研究结果也将为临床中更精准地使用这一新方案提供更全面的循证依据。
