腺样囊性癌：新型抗体偶联药，控制率达81%
发布日期：2026-06-17腺样囊性癌（ACC）是一种罕见的分泌腺癌，常发生在唾液腺，目前无系统性治疗被批准或首选用于复发或转移性疾病的方案。分子亚型确定了一个独特的高风险亚组，称为ACC-I，其特征是激活NOTCH突变、c-Myc过度表达和/或p63表达低或阴性，并与实体型组织学特征和不良预后相关。约30%至40%的患者表现出这种侵袭性表型，此前试验中其历史中位PFS中位期为2至3个月，中位总体生存期约为3年。
B7-H4是CD28/B7家族免疫共抑制分子的一员，是临床验证的靶向和阴性预后因子，在ACC中表达较高，在健康组织中表达有限；高B7-H4染色与ACC存活率较低相关。
Emiltatug Ledadotin（Emi-Le，前称XMT-1660）是一种B7-H4导向抗体-药物偶联物（ADC），在临床病理学定义为侵袭性的ACC患者中表现出抗肿瘤活性且耐受性良好。
该一期研究（NCT05377996）招募了复发、晚期或转移性实体肿瘤患者，包括三阴性乳腺癌、激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和ACC-I。患者年龄为18岁及以上，ECOG表现为0或1，B7-H4表达通过免疫组织化学回顾性评估。
ACC患者需具备以下特征：组织病理表型（实体型）、临床表型（复发/进展或新发转移病且非典型部位少于3年），及/或激活NOTCH1-4突变、c-Myc阳性或阴性/低p63。
在该有效性评估队列中，具有侵袭性ACC患者（n=32），该药物引发的总体反应率（ORR）为46.9%（95%置信区间，29.1%-65.3%），其中包含1个完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为81.3%（95%置信区间，63.6%-92.8%）。此外，在14名响应者中，中位响应时间（TTR）为2.7个月（95%置信区间，1.4-5.3），中位响应持续时间（DOR）为6.4个月（95%置信区间，3.1-9.5）。
中位无进展生存期（PFS）为7.8个月（95%置信区间，4.7-11.6），约为侵袭性ACC历史上报告的2-3个月中位值的4倍。丹娜法伯癌症研究所唾液与罕见头颈癌中心主任Glenn J. Hanna, MD说。
在更广泛的分子和临床病理学定义的ACC人群（n=45）中，ORR为35.6%（95%置信区间，21.9%-51.2%），其中包括1名CR。DCR为82.2%（95%置信区间，67.9-92.0），中位DOR为7.4个月（95%置信区间，3.1-未达到）。
“晚期转移性ACC代表高度未满足的需求。目前没有获批的治疗方法，也没有首选疗法，尤其是针对具有更激进ACC临床病理表型的患者，“Hanna说。“Emi-Le是一种针对B7H4的ADC，配备微管抑制剂载荷，在这一难以治疗的人群中展现出有前景的一期数据，安全性可控，临床活性也相当出色，B7-H4表达水平不能明确预测益处，一些表达率低至2%的患者，有持久且深层的反应证据。”
2026年5月，FDA授予emiltatug ledadotin突破性疗法资格，针对局部晚期、复发或转移性ACC伴有实体型组织学或高级别转化（HGT）的患者进行治疗。
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