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HER3-DXd迈入III期：HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌后线治疗或迎新选择

　　随着patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的研发推进至III期阶段，标准一线治疗进展或复发后的治疗模式有望迎来转变——以更可耐受的安全性管理疾病的进一步进展。

　　当前后线治疗困境：选择有限，毒性较大

　　HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的标准一线治疗为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。然而，当疾病进展或复发后，已不适合接受额外内分泌治疗或靶向治疗的患者，通常只能转向化疗或抗体药物偶联物（ADC）等细胞毒性方案。这类治疗虽然有效，但毒性较高，患者耐受性差。

　　开发针对新型抗原靶标的ADC，有望在这一患者群体中提升安全性与治疗窗口。

　　HER3：一个被低估的靶点

　　HER3在约50%至70%的乳腺癌患者中过度表达，在HR阳性、HER2阴性亚型中表达水平最高，且与内分泌耐药及不良预后密切相关。

　　HER3-DXd是一款新型HER3靶向ADC，由全人源抗HER3 IgG1抗体与细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂偶联而成，药物抗体比（DAR）约为8。目前，III期HERTHENA-Breast04试验（NCT07060807）正在评估该药用于经局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的疗效与安全性。

　　专家观点：填补后线治疗空白

　　德克萨斯大学（UT）圣安东尼奥健康科学中心血液医学肿瘤科医学教授、梅斯癌症中心乳腺癌项目负责人Virginia Kaklamani医学博士在接受OncLive®采访时表示：

　　"观察HR阳性转移性乳腺癌的治疗格局，我们确实有多种内分泌药物、靶向药物、PI3K抑制剂、AKT抑制剂、口服SERD等可选。但我们都清楚，这些肿瘤迟早会产生内分泌耐药。HERTHENA-Breast04的数据将为一小部分但极其重要的患者群体提供关键信息——由于疾病侵袭性强，我们留给他们的选择可能并不多。"

　　出国看病行业头部机构爱诺美康提醒，Kaklamani博士是德克萨斯大学圣安东尼奥医学博士安德森癌症中心梅斯癌症中心乳腺癌项目的负责人，长期专注于乳腺癌临床研究与治疗。

　　II期数据：ORR超五成，安全性可控

　　在此之前，II期ICARUS-Breast01试验（NCT04965766）已在经CDK4/6抑制剂和一线化疗进展的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中验证了HER3-DXd的潜力：

　　此外，初步证据显示HER3表达水平与HER3-DXd的疗效存在相关性，提示该药可能尤其适合HER3高表达患者。

　　Kaklamani博士对此评价道："HER3-DXd的初步结果令人印象深刻。它在雌激素受体阳性和阴性的转移性疾病中均显示出良好疗效，且与其他HER2靶向抗体相比，毒性特征更为理想，间质性肺炎发生率较低。这些数据使我们能够将其作为单药或在HR阳性转移性疾病等不同场景中灵活使用。"