奥贝卡他烯自溶素（obe-cel）在复发/难治性B细胞急性淋巴母细胞白血病治疗中展现持久临床益处
发布日期：2026-04-30对1b/2期FELIX试验（NCT04404660）开展的事后分析显示，无论嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的最佳总体反应（BOR）如何，奥贝卡他烯自溶素（obe-cel；Aucatzyl）在复发/难治性B细胞急性淋巴母细胞白血病（B-ALL）患者中均能带来持久的临床获益。
在欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）第52届年会上公布的数据表明，在obe-cel输注后第3个月达到完全缓解（CR）的51例患者中，中位无事件生存期（EFS）和中位总生存期（OS）均无法评估（NE；95%置信区间）。而在第3个月时BOR为CR且血液学恢复不完全（CRi）的24例患者中，中位EFS为44.6个月（95%置信区间，17.94 - NE），中位OS同样为44.6个月（95%置信区间，27.60 - NE）。
对于第3个月达到CR的患者，24个月EFS和OS的概率分别为53.2%和55.5%；CRi患者的这两个比率则分别为72.9%和83.3%。
西班牙巴伦西亚大学医院的研究作者Manuel Guerreiro博士在报告中指出：“多数患者在第1个月就出现CR，且血细胞计数上升，3个月后达到完全CR状态。大量对obe-cel有反应的患者……无论BOR怎样，都能获得持续的生存益处。”
2024年11月，美国食品药品监督管理局依据FELIX研究的先前数据，批准obe-cel用于治疗复发或难治性B细胞前体ALL的成年患者。
FELIX试验开展情况
这是一项开放标签、多中心试验，招募对象为至少18岁且在筛查后1个月内患有CD19阳性疾病的复发/难治性B-ALL患者。对于3名费城染色体（Ph）阳性疾病患者，若存在对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不耐受、在之前2个TKI治疗过程中出现进展、在第二代TKI治疗中出现进展，或者对TKI有禁忌症等情况，也可纳入试验。所有患者的ECOG体能状态评分需为0或1。
Obe-Cel在R/R B-ALL中的事后数据：FELIX试验亮点
FELIX试验的事后数据表明，无论患者达到CR还是CRi的BOR状态，obe-cel在复发/难治性B-ALL治疗中均能产生持久的EFS和OS结果。
在第3个月时CR的75名可评估患者中，63%的患者在第1个月时从CRi转变为CR。
安全性方面，研究发现了可控制的细胞减少症，通常恢复迅速，包括中性粒细胞计数恢复情况一致，且不受异基因造血干细胞移植状态影响。
患者经过白细胞分离和桥接治疗后，接受为期4天的氟达拉滨（每天30mg/m²）和为期2天的环磷酰胺（每天500mg/m²）的淋巴细胞耗竭化疗。1
Obecel的给药以肿瘤负荷为指导，在第1天和第10天分次给予CAR T细胞治疗，总靶剂量为410×10⁶个CAR阳性T细胞。1,3
出国看病服务机构爱诺美康提醒：根据独立审查委员会的评估，CR/CRi率为试验的主要终点；次要终点涵盖反应持续时间、EFS、OS、安全性、CAR-T细胞扩增以及CAR-T细胞持续性。
要达到CR标准，患者需满足骨髓母细胞水平低于5%；无髓外疾病；外周血中无循环淋巴母细胞；中性粒细胞绝对计数（ANC）超过1000/µL；血小板计数超过100000/µL。1同时，CR还要求患者在过去7天未输注血小板，过去3天未使用短效粒细胞集落刺激因子（G-CSF），过去14天未使用长效G-CSF。
CRi标准与CR标准类似，但血小板计数（≤100000/µL）和ANC（<1000/µL）除外。
达到CR/CRi患者的基本情况
在达到CR/CRi的99例患者中，基线时中位年龄为50.0岁（范围20 - 81岁）；54%为男性，67.7%非西班牙裔或拉丁裔。患者此前接受过的治疗次数中位数为2.0次（范围1 - 5次），33.3%的患者接受过至少3次治疗。此外，8.1%的患者对所有先前治疗路线均存在难治性疾病，26.3%的患者对一线治疗难治，46.5%的患者对最后一条治疗路线难治。
之前的治疗方案包括blinatumomab（Blincyto；38.4%）、inotuzumab ozogamicin（Besposa；26.3%）、blinatumomab联合inotuzumab ozogamicin（15.2%）、blinatumomab或inotuzumab ozogamicin（49.5%）以及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT；47.5%）。
另外，33.3%的患者在淋巴耗竭时患有Ph阳性疾病。患者骨髓母细胞百分比中位数为38.0%（范围0% - 100%），30.3%的患者母细胞百分比高于75%。淋巴细胞耗竭时骨髓母细胞百分比中位数为30.0%（范围0% - 100%）。此外，19.2%的患者在筛查时患有髓外疾病；淋巴耗竭后，这一比例降至16.2%。
