特定供体粪便微生物群移植联合治疗，延长转移性肾细胞癌患者无进展生存期
发布日期：2026-04-29根据发表在《自然医学》杂志上的2a期TACITO试验（NCT04758507）数据，对于接受一线帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）联合阿昔替尼（axitinib，商品名Inlyta）治疗的转移性肾细胞癌（RCC）患者，从完全免疫检查点抑制剂（ICI）应答者中筛选出的供体粪便微生物群移植（FMT），相较于未接受FMT的患者，可提高其无进展生存期（PFS）。
在中位随访32个月（四分位距，IQR为22 - 37个月）时，TACITO试验结果显示，接受供体FMT的患者（n = 23）12个月内的无进展生存率为70%，而接受安慰剂FMT的患者（n = 22）为41%。不过，研究作者指出，两组间的统计差异仅接近预设的显著性阈值（P = 0.053）。但中位PFS方面，接受供体FMT组为24.0个月（95%置信区间，8.0 - 40.0个月），安慰剂FMT组为9.0个月（95%置信区间，2.2 - 15.2个月），风险比（HR）为0.50（90%置信区间，0.27 - 0.92；P = 0.035）。
意大利罗马天主教大学转化医学与外科系的Serena Porcari及其合著者在该出版物中表示：“尽管未达到[12个月PFS]的主要终点，但供体FMT组的中位PFS这一次要终点明显更长。我们的研究结果支持所选供体FMT在增强转移性RCC基于ICI治疗方面的安全性和潜在疗效，值得进一步研究。”
FMT联合Pembrolizumab和Axitinib治疗转移性肾细胞癌
TACITO是首个随机临床试验，旨在探究靶向FMT对接受帕博利珠单抗联合阿昔替尼一线联合治疗的转移性肾细胞癌患者的影响。
供体FMT组和安慰剂FMT组的中位PFS分别为24.0个月（95%置信区间，8.0 - 40.0个月）和9.0个月（95%置信区间，2.2 - 15.2个月）（HR，0.50；90%置信区间，0.27 - 0.92；P = 0.035）。
试验性治疗总体耐受性良好。
TACITO试验设计
TACITO是一项在意大利开展的双盲、安慰剂对照、研究者发起的试验，招募了符合一线帕博利珠单抗和阿昔替尼治疗条件的转移性、组织学确诊的RCC患者。患者需在入组前8周内接受放射学评估，且符合转移性RCC的ICI治疗条件，或在8周内开始ICI治疗。
符合条件的患者按1:1的比例随机分组，在6个月内接受3次供体FMT或安慰剂FMT，除非出现疾病进展。两组患者均先接受结肠镜检查进行首次操作，随后分别在12周和24周接受胶囊化FMT。研究人员确定了5名对ICI治疗有长期完全反应（CR）的患者作为候选供体，最终2人通过筛查程序，具备捐献资格。
依据RECIST 1.1标准，主要终点设定为12个月无进展生存率。次要终点涵盖无进展生存期、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、安全性以及微生物组变化。
试验组和安慰剂组基线特征高度平衡。试验组中位年龄62岁（范围47 - 75岁），安慰剂组中位年龄61岁（范围41 - 79岁）。两组中多数患者为男性（74% vs 73%），曾接受肾切除术（61% vs 59%），细胞组织学清晰（91% vs 86%），肾切除术间隔不到1年（56% vs 59%），且有肺转移（74% vs 73%）。
出版物中的其他发现
专业出国看病服务机构爱诺美康提醒，TACITO试验的其他结果显示，研究组中位OS为41.0个月，安慰剂组为28.3个月（HR，0.36；95%置信区间，0.13 - 0.99；P = 0.167）。相应的ORR分别为52%（95%置信区间，33% - 71%）和32%（95%置信区间，14% - 55%），安慰剂组有2名患者出现CR。
在安全人群中，试验组（n = 25）和安慰剂组（n = 24）患者中，与供体FMT和安慰剂FMT相关的任何级别不良反应（AE）发生率分别为0%和8%。安慰剂组患者还出现3级或4级不良事件（4%）以及导致治疗中断的不良事件（4%）。
研究组和安慰剂组中，与帕博利珠单抗或阿昔替尼相关的不良事件发生率分别为28%和16%。任何特别关注的不良事件包括腹泻（52% vs 44%）、结肠炎（12% vs 8%）、恶心（12% vs 4%）以及天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶水平升高（20% vs 28%）。
