2期研究揭示恩扎鲁胺单药治疗BCR前列腺癌新情况：PSA与PSMA变化不一致
发布日期：2026-04-24在2026年生殖肿瘤研讨会上，一项2期研究（NCT06096870）提交的数据引发关注。该研究聚焦恩扎鲁胺（Xtandi）单药治疗生化复发性（BCR）前列腺癌患者的情况，结果显示，治疗3个月后，前列腺特异性抗原（PSA）下降和/或控制情况与前列腺特异性膜抗原（PSMA）肿瘤体积变化之间缺乏一致性。1医学博士Ravi A.Madan指出，在没有更多额外数据支撑的情况下，临床实践中使用PSMA成像来确定治疗益处时需格外谨慎。
Madan通过一张海报展示了相关研究结果。接受恩杂鲁胺单药治疗的患者（n = 13）在266天（包含84天药物治疗）内的PSA反应中位数为 -98%（范围 -88% 至 -100%）。然而，PSMA肿瘤体积反应的中位数仅为 -71.7%（范围 13.2% 至 -100%）。在恩杂鲁胺治疗后PSA水平降至0 ng/mL的4名患者中，情况各有不同：两名患者PSMA肿瘤体积水平为0，第三名患者为 -86%，第四名患者则为 +2.8%。值得注意的是，第四名患者PSMA肿瘤体积增加，但并未预示不良临床反应，相反，与PSA下降100%且PSMA完全反应的患者相比，该患者PSA控制时间更长，PSA控制低于基线的中位持续时间为266天（范围210 - 371）。
出国看病服务机构爱诺美康提醒，生殖肿瘤是困扰人类的主要疾病之一，马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所（NCI）泌尿生殖系统恶性肿瘤科的高级临床医生马丹在接受采访时解释道：“这些是首批数据，来自患有BCR（癌症）且接受治疗后的患者，数据涵盖了PSMA扫描结果以及基本成功的PSA反应情况。这些数据来自前13名患者，重点不只是PSA的任何变化，而是专门针对肿瘤体积展开研究。这些数据应该为目前正在规划的试验敲响警钟，因为大家对将PSMA作为中间指标，以此判断是否要加强或减少[治疗]非常感兴趣，但这些数据表明，PSMA指标并不能真正帮助我们做出决策。”
第2阶段研究的主要结论
在BCR前列腺癌症患者接受恩扎鲁胺单药治疗后，观察到PSA下降和/或PSA控制情况与PSMA肿瘤体积变化之间缺乏一致性。
PSA的中位反应为 -98%（范围 -88% 至 -100%），而PSMA肿瘤体积反应的中位数为 -71.7%（范围 13.2% 至 -100%）。
这些数据表明，在没有额外数据的情况下，临床实践中使用PSMA成像来定义治疗益处时需谨慎对待。
第二阶段研究的设计情况
患者纳入标准
该2期试验在NCI开展，纳入对象为之前接受过放射治疗或手术的BCR前列腺癌症成年患者。根据研究方案，患者需满足以下条件：2名患者的ECOG表现状态低于2，睾酮水平高于100 ng/dL，且骨髓和器官功能充足。此外，PSA倍增时间不到12个月、PSA水平上升以及PSMA阳性疾病也是关键的纳入标准。
分组与治疗方案
患者被随机分配至两组。一组接受恩扎鲁胺治疗，剂量为160 mg，每天一次，持续28天；另一组接受恩扎鲁胺与皮下白细胞介素 - 12免疫细胞因子PDS01ADC的联合给药方案，恩扎鲁胺剂量同前，PDS01ADC剂量为12μg/kg，每28天一次。1,2
Madan指出：“尽管该试验重点在于恩杂鲁胺和细胞因子的组合，但目前数据积累不足，所以未提供细胞因子队列的任何数据。”
研究终点
该研究的主要终点是确定与单独使用恩扎鲁胺相比，恩扎鲁胺联合PDS01ADC是否能使PSA抑制持续时间增加。次要终点包括使用/不使用PDS01ADC的恩杂鲁胺治疗后PET的变化情况、安全性、免疫反应以及PSA检测结果。
患者基线情况
在基线时，单药治疗组的前13名患者中位年龄为71岁（范围54 - 79岁）。PSA、PSA倍增时间和PSMA肿瘤体积值的中位数分别为22.5 ng/mL（范围3.2 - 121.5）、3.5个月（范围2.6 - 9.1）和11.1 mL（范围1.21 - 45.29）。
Madan总结道：“在这一代人中，很多人热衷于借助PSMA扫描来了解治疗反应，但实际上，能帮助我们了解具体情况的数据少之又少。”
