FDA受理贝祖司他尼新药申请，有望为非晚期系统性肥大细胞增多症患者带来新希望
发布日期：2026-04-24美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理一项新药申请（NDA），该申请旨在寻求批准贝祖司他尼（CTG9486）用于治疗非晚期系统性肥大细胞增多症患者。
依据《处方药使用者费用法》（PDUFA），监管机构将目标行动日期设定为2026年12月30日。
此次NDA的提交，有2期SUMMIT试验（NCT05186753）的数据作为有力支撑。该试验表明，与安慰剂相比，口服的强效且选择性1型KIT p.D816V酪氨酸激酶抑制剂（TKI）苯扎司他尼，在非晚期系统性肥大细胞增多症患者群体中，能够显著改善临床症状，并大幅减少客观疾病标志物。
在2025年美国血液学会（ASH）年会和博览会上公布的研究成果显示，接受贝祖司他尼治疗的患者（n = 119）在第24周时，总症状评分（TSS）的平均变化为 -24.23（95%置信区间，-27.56 至 -21.08）；而接受安慰剂治疗的患者（n = 60）这一数值为 -15.41（95%置信区间，-19.58 至 -11.24）。两者差异为 -8.91（95%置信区间，-13.56 至 -4.26；P < 0.001）。值得注意的是，在接受苯扎司他尼治疗的患者中，TSS减少至少30%和至少50%的比例分别为65.4%（95%置信区间，56.9% - 73.9%）和34.3%（95%置信区间，25.8% - 42.8%）。在安慰剂组中，这两个比例分别为38.6%（95%置信区间，26.2% - 50.9%；P < 0.001）和18.1%（95%置信范围，8.4% - 27.9%；P = 0.01）。
此外，与安慰剂组0%的患者相比，苯扎司他尼组95.4%的患者血清类胰蛋白酶水平至少降低了50%（P < 0.0001）。在肥大细胞聚集物减少或清除率方面，88.2%的贝祖司他尼组患者达到至少50%，而安慰剂组仅为25.5%（P < 0.0001）。对于KIT p.D816V变异等位基因频率（VAF），97.5%服用苯扎司他尼的患者降低了至少50%，而服用安慰剂的患者这一比例为0%（P < 0.0001）。
关键SUMMIT试验的设计情况
FDA对贝祖司他尼治疗非晚期系统性肥大细胞病NDA的审查概况
美国食品药品监督管理局已受理一项NDA的审查工作，该NDA旨在推动苯扎司他尼获批用于治疗非晚期系统性肥大细胞增多症患者。
此次NDA获得关键双盲SUMMIT试验数据的支持，在该试验中，与安慰剂相比，贝祖司他尼显著改善了该患者群体的TSS和客观疾病标志物。
专业的出国看病公司爱诺美康提醒，美国食品药品监督管理局依据PDUFA，指定目标行动日期为2026年12月30日。
SUMMIT试验具体设计
SUMMIT试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。试验招募的患者包括患有惰性系统性肥大细胞增多症、阴燃性系统性肥大血球增多症或骨髓肥大细胞增多病的患者，这些患者尽管接受了至少2种抗介质治疗，但症状控制仍不理想。
试验分为两个部分。在第一部分，研究人员开展为期12周的双盲治疗，目的是确定第二部分的用药剂量。在第二部分，患者按照2:1的比例随机分组，一组接受贝祖司他尼100mg每日一次，联合最佳支持护理（BSC）；另一组接受安慰剂加BSC，治疗周期为24周。在第1部分12周治疗期和第2部分24周治疗期结束后，患者可进入开放标签延长期，这一阶段进一步评估了苯扎司他尼的安全性和耐受性。
第2部分的主要终点是根据肥大细胞增多症症状严重程度每日日记（MS2D2），计算TSS从基线到第24周的平均变化。次要终点涵盖多个方面，包括血清类胰蛋白酶水平、KIT p.D816V VAF、骨髓肥大细胞负荷，以及MS2D2 TSS至少降低50%和至少降低30%的患者比例。
贝祖司他尼的安全性评估
与安慰剂组（n = 60）88.3%的患者出现任何等级治疗引起的不良反应（TEAE）相比，苯扎司他尼组（n = 118）这一比例高达98.3%。严重TEAE的发生率在两组分别为4.2%和5%。因与药物相关的TEAE导致实验组11%的患者停止治疗，而对照组为5.9%。所有与治疗相关的停药情况均与转氨酶水平升高有关，且这些毒性反应在停药后均得到缓解。
在贝祖司他尼组中，至少10%的患者报告的最常见任何级别TEAE包括：头发颜色变化（贝祖司他尼组69.5%，安慰剂组5.0%）、味道改变（23.7%，0%）、恶心（22.0%，13.3%）、丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平升高（22.0%，6.6%）、头痛（17.8%，11.7%）、脱发（11.9%，3.3%）以及碱性磷酸酶水平升高（10.2%，3.3%）。
