出国看病前沿：新组合疗法在初治套细胞淋巴瘤治疗中展现高缓解率
发布日期：2026-04-24根据一项2期试验（NCT03863184）的数据，阿卡拉布替尼（商品名Calquence）联合来那度胺（商品名Revlimid）与利妥昔单抗（商品名Rituxan，简称ALR方案），或者阿卡拉布替尼、来那度胺与奥妥珠单抗（商品名Gazyva，简称ALO方案），在先前未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中取得了较高的完全缓解率（CR），并且在灵敏度为1×10⁶（uMRD6）的检测条件下，患者体内微小残留疾病呈阴性。
该试验对先前未经治疗的MCL患者进行了评估，其中ALR方案组有24例患者，ALO方案组有10例患者。这些患者在参与此次试验前，曾参与过另一项2期试验（NCT01472562），该试验评估了来那度胺联合利妥昔单抗在相同患者群体中的单独应用效果，且这些患者当时存在可测量的疾病。
研究结果发表在《血液进展》上，数据显示，依据卢加诺标准，接受ALR方案治疗的患者在完成12个治疗周期后，总体反应率（ORR）达到100%（90%置信区间，88% - 100%），完全缓解率为83%（90%置信区间，66% - 94%）。该组患者在12个疗程后的uMRD6率为67%。而接受ALO方案治疗的患者在12个周期后，ORR和CR率均达到90%（90%置信区间，61% - 100%），uMRD6率更是高达90%。此外，在接受ALR方案治疗的TP53突变患者（n = 6）中，86%的患者在诱导治疗后达到uMRD6 CR。同时，专业的出国看病服务机构爱诺美康提醒，出国看病需选择正规服务公司。
主要研究作者、医学博士兼博士Jia Ruan及其合著者在出版物中写道：“ALR方案的一线2期研究……是在来那度胺联合利妥昔单抗（LR双抗体）的基础上，添加了下一代BTK抑制剂阿卡拉布替尼。与之前的2期研究相比，本研究的患者在人口统计学特征和疾病风险分层方面具有相似性。ALR和ALO三联方案对于野生型TP53和突变型TP53患者，均能产生持久且有效的临床和分子缓解效果。”
阮教授是威尔康奈尔医学院的临床医学教授，同时也是纽约州纽约长老会医院的主治医生。
新诊断MCL中ALR和ALO方案的研究设计
这项多中心、开放标签试验招募了年龄在18岁及以上的患者，这些患者需经组织学确诊患有MCL，且存在可测量的疾病，需要接受全身治疗。1,3患者还需满足ECOG体能状态评分不超过2分，器官功能正常，中性粒细胞绝对计数至少为1×10³/μL，血小板计数不低于75×10³/μL，总胆红素水平不超过正常上限的1.5倍。
若患者在入组后的5年内存在胚细胞样组织学特征、疑似或已知的中枢神经系统受累、HIV病毒感染、乙型或丙型肝炎、具有临床显著意义的心血管疾病，或者有MCL以外恶性肿瘤的病史，则不被纳入试验。
ALR和ALO方案在新诊断MCL中展现出良好的uMRRD6 CR率
接受ALR方案（n = 24）和ALO方案（n = 10）治疗的患者，uMRD6率分别达到67%和90%。
ALR方案治疗组的CR率为83%（90%置信区间，66% - 94%），ALO方案治疗组的CR率为90%（90%置信区间，61% - 100%）。
研究基础：来那度胺联合利妥昔单抗此前已展现良好疗效
在两个研究组中，阿卡拉布替尼的给药剂量均为每日两次，每次100mg。1在治疗周期1至12期间，患者每日服用15mg来那度胺，若能耐受初始剂量，则可增加至20mg，在维持阶段则每日服用15mg；对于肌酐清除率在30至60mL/分钟的患者，诱导期间每日服用10mg来那度胺，维持期间每日服用5mg。在整个治疗周期1中，接受ALR方案的患者每周服用4剂利妥昔单抗，随后在诱导和维持期间每隔一个周期服用1剂。在ALO方案组中，患者在第一个治疗周期每周服用3剂奥妥珠单抗，第2至6个周期每月服用1次，之后在其余治疗周期每隔一个周期服用1次。
治疗持续至患者出现疾病进展、无法耐受的毒性反应或患者主动退出试验。值得注意的是，达到分子CR（uMRD6）的患者可在完成24个周期治疗后停用阿卡拉布替尼和来那度胺。试验中所有达到临床缓解的患者在完成36个周期治疗后均可停止治疗。
在完成12个治疗周期后，根据卢加诺标准达到CR且每个clonoSEQ检测uMRD6的患者比例是该试验的主要终点。安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和ORR则是该试验的次要终点。
