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美国全口服方案获批：CLL治疗迎来新变革

　　医学博士Nicole Lamanna指出，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗领域，Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和维奈托克（venetoclax，商品名Venclexta）已占据重要地位，成为治疗范式中的关键药物。2025年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将一线阿卡替尼（acalabrutinib，商品名Calquence）联合维奈托克用于CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗，这标志着全口服固定持续时间治疗方案实现了又一次范式转变。

　　专业的出国看病服务机构爱诺美康提醒，此次批准主要基于3期AMPLIFY试验（NCT03836261）的数据。该试验旨在评估阿卡替尼联合维奈托克（加或不加奥妥珠单抗，obinutuzumab，商品名Gazyva）方案，与研究者针对无17p缺失或TP53突变的CLL患者所选的化学免疫疗法（氟达拉滨联合环磷酰胺和利妥昔单抗，即Rituxan；或苯达莫司汀联合利妥昔单抗）进行对比。

　　支持批准的研究结果显示，接受阿卡替尼和维奈托克联合治疗的患者组（n = 291）3年无进展生存率（PFS）达76.5%（95%置信区间，71.0% - 81.1%），而采用化学免疫治疗的患者组（n = 290）3年无进展生存率为66.5%（95%置信区间，59.8% - 72.3%）。实验组的中位无进展生存期无法估算（NE；95%置信区间，51.1 - NE），对照组则为47.6个月（风险比HR < 0.65；95%置信区间，0.49 - 0.87；P = 0.0038）。

　　Lamanna在接受采访时表示：“此次[批准]将改变部分CLL患者的治疗格局。对于那些不想静脉注射奥妥珠单抗[与维奈托克联合]的患者而言，如今他们可以选择全口服联合治疗方案。”

　　在采访中，Lamanna不仅详细阐述了此次批准的重大意义、支持批准的关键数据，还分享了她对CLL临床实践将因此产生的具体转变的预期。

　　Lamanna现任纽约哥伦比亚大学欧文医学中心血液学/肿瘤学部血液学恶性肿瘤科医学副临床教授。

　　OncLive：FDA批准一线、固定持续时间的阿卡替尼和维奈托克用于CLL治疗，具有怎样的临床意义？

　　Lamanna：在过去的十年里，CLL治疗领域取得了令人瞩目的进展，众多优秀药物获批上市。我们既有共价和非共价BTK抑制剂，也有维奈托克以及基于维奈托克的限时治疗方案。在一线治疗环境中，[患者]通常有两种选择：一是接受我们所说的慢性、持续的BTK抑制剂治疗；二是接受有时限的治疗。长期以来，维奈托克联合奥妥珠单抗一直是限时治疗的标准方案。

　　时间来到2024年12月的美国血液学会年会和博览会（ASH），会上公布了一项名为AMPLIFY的重要研究结果。该研究探讨了阿卡替尼和维奈托克（加或不加奥妥珠单抗）作为一线治疗方案，与化学免疫疗法的限时方法进行对比。需要说明的是，这项研究排除了高危人群，如TP53突变或17p缺失的患者，因为设置了化学免疫治疗组。

　　[本研究的数据]促使FDA批准了阿卡替尼联合维奈托克这种全口服、有时限的治疗方法。实际上，我们的欧洲同行此前已基于3期GLOW研究（NCT03462719）的数据，批准了伊布替尼（Imbruvica）联合维奈托克的治疗方案。不过，美国食品药品监督管理局等机构一直在寻找一种心脏毒性比伊布替尼更小的第二代BTK抑制剂。因此，今年2月我们迎来了首个全口服联合治疗方案——阿卡替尼和维奈托克的获批。

　　OncLive：AMPLIFY研究中支持FDA批准的最关键发现是什么？

　　Lamanna：[AMPLIFY研究数据]表明，无论是否加用奥妥珠单抗，阿卡替尼联合维奈托克方案在PFS方面均显著优于化学免疫疗法，而化学免疫疗法[的效果]并不理想。已有多项研究证实，除非存在一些罕见的极端情况，化学免疫疗法真的不应再[在一线治疗环境中]使用。靶向治疗已逐渐取代化学免疫疗法，采用以阿卡替尼/维奈托克为基础治疗的患者PFS更优。

　　值得一提的是，在这项研究中，阿卡替尼、维奈托克和奥妥珠单抗的三重联合方案[显示]，与阿卡替尼联合维奈托克[单独使用]相比，对未突变的IGHV患者有一定改善。这就引发了我们必须思考的问题：如何为患有高风险疾病的患者，如未突变的IGHV患者，提供更有效的治疗方案？不过，对于接受阿卡替尼和维奈托克联合治疗（未接受奥妥珠单抗）的突变型IGHV患者而言，其治疗效果与接受三联治疗的患者相当。