新型组合疗法在晚期非鳞状非小细胞肺癌治疗中展现积极成效
发布日期：2026-04-29在2026年AACR年会期间提交的ARTEMIS - 101 1期试验（NCT05276609）扩展队列数据表明，一种靶向B7 - H3和PD - L1的新型组合，在既往接受过治疗且无可操作基因组改变（AGA）的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，呈现出令人振奋的疗效。
在长达11.7个月的中位随访期间，44.1%（n = 15）的患者持续接受risvutatug rezetecan（GSK5764227/HS - 20093，简称ris - rez）联合阿德布雷单抗治疗。对34名可评估患者进行分析，其中位无进展生存期（PFS）为14.0个月（95%置信区间，11.2 - 不可评估[NE]）；12个月无进展生存率达67.7%（95%置信区间，45.8% - 82.3%）。中位总生存期（OS）尚未达到（[NR]95%置信区间，NE - NE）。
经确认，客观反应率（ORR）为47.1%（95%置信区间，29.8% - 64.9%），中位反应持续时间（DOR）为12.6个月（95%置信区间，10.9 - NE）。疾病控制率（DCR）高达94.1%（95%置信区间，80.3% - 99.3%）。
值得注意的是，无论B7 - H3表达水平以及患者此前是否接受过免疫治疗，该组合疗法均展现出相似的疗效。其中，接受过免疫治疗和免疫治疗初治患者的ORR分别为52.2%和44.4%。
专家介绍称：“在既往治疗过且无AGA的非鳞状NSCLC患者中，ris - rez与阿德布雷利单抗联合使用显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，与ris - rez单药治疗以及多烯紫杉醇的历史基准相比，具有显著的临床意义。”钟博士还补充道：“在B7 - H3/PD - L1不同表达水平的患者中均观察到疗效，且不受此前是否接触过抗PD -（L）1药物的影响。”
ARTEMI - 101扩展队列关键亮点
该组合疗法实现了47.1%的客观反应率和94.1%的疾病控制率。
中位无进展生存期达14个月，总生存期尚未达到。
无论PD - L1状态或此前免疫治疗暴露情况如何，均展现出治疗活性。
出国看病服务爱诺美康提醒，以下是试验依据：
B7 - H3作为一种免疫检查点蛋白，在肺癌等疾病中呈现上调状态。鉴于其在健康组织中表达有限，且与患者生存率降低相关，研究人员认为B7 - H3有望成为一个理想的治疗靶点。
Ris - rez是一种全人源抗B7 - H3 IgG1单克隆抗体，通过蛋白酶可切割接头与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷相连。阿德布雷单抗则是一种全人抗PD - L1 IgG4单克隆抗体，已获批用于中国广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的一线治疗。
截至目前，ris - rez在小细胞肺癌、非小细胞肺癌以及其他实体瘤中均展现出单药活性。在ARTEMIS - 101试验中，采用8.0 mg/kg剂量的ris - rez治疗先前接受过治疗且无AGA的非鳞状非小细胞肺癌患者，其ORR为33.3%，中位PFS为7.0个月（n = 39）。
ARTEMI - 101扩展队列设计
试验研究人员招募了年龄至少18岁、被诊断为无AGA的非鳞状非小细胞肺癌患者。这些患者需在铂类药物治疗后出现疾病进展或不耐受，根据RECIST 1.1标准存在可测量疾病，且ECOG体能状态评分为0或1。
治疗方案为每3周给予8.0 mg/kg剂量的ris - rez以及20.0 mg/kg的静脉注射阿德布雷单抗。这些剂量是在完成剂量递增阶段后，由安全审查委员会选定。
疗效评估终点涵盖ORR、DCR、DOR、PFS和OS。
截至2026年1月20日数据截止日期，共有40名患者纳入安全性集，34名患者列入疗效可评估集。
研究人群基线特征
中位随访时间为11.1个月（范围0.7 - 14.5个月）。患者中位年龄为64.0岁（范围39 - 73岁），多数为男性（n = 30；75.0%），且均患有腺癌。BMI中位数为23.0 kg/m²（范围17.1 - 31.1），大多数患者从未吸烟（n = 17；42.5%）或曾经吸烟（n = 21；52.5%）。筛查时的TNM分期为III期（n = 4；10.0%）或IV期（n = 36；90.0%），多数患者ECOG表现状态为1（n = 35；87.5%）。
在治疗史方面，患者既往治疗行数的中位数为1（范围1 - 2），包括化疗（n = 40；100.0%）、免疫治疗（n = 30；75.0%）、抗血管生成治疗（n = 18；45.0%）以及基于拓扑异构酶1的抗体 - 药物偶联物（n = 2；5.0%）。
少数患者存在脑转移（n = 5；12.5%）和肝转移（n = 3；7.5%）。40.0%（n = 16）的患者无PD - L1表达水平数据；15例（37.5%）和9例（22.5%）患者的肿瘤比例评分（TPS）分别小于1%和1%或更高。
ris - rez（范围1 - 21）和阿德布雷单抗（范围1至20）的中位治疗暴露期均为8.5个月。
