CLL17和FLAIR旨在突破基于BTK抑制剂的方案和CLL中MRD的界限
发布日期：2026-04-29尽管基于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗方案在慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗中占据核心地位，但当前正在开展的临床试验有望进一步厘清尚未解决的问题，从而优化一线治疗策略。
Lamanna着重提及了两项3期临床试验——CLL17（NCT04608318）和FLAIR（EudraCR2013-001944-76），这两项试验均聚焦于以BTK抑制剂为基础的方案作为CLL一线治疗的效果评估。具体而言，CLL17试验对比了持续使用伊布替尼（Imbruvica）单一疗法与限时使用维奈克拉（Venclexta）联合奥妥珠单抗（Gazyva），以及限时使用伊布替尼联合维奈克拉的疗效。研究结果显示，在研究者评估的无进展生存期（PFS）方面，固定持续时间的维奈克拉联合奥妥珠单抗（HR，0.87；98.3%CI，0.54-1.41）和维奈克拉联合伊布替尼的方案，其疗效并不逊色于伊布替尼单一疗法。
FLAIR试验则评估了伊布替尼联合或不联合维奈克拉，与化学免疫疗法（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗，即FCR方案）的疗效对比，并根据最小残留病（MRD）状态来个性化确定BTK抑制剂的治疗时长。数据显示，在43.7个月的中位随访期内，伊布替尼联合维奈克拉的方案相较于FCR方案，显著改善了PFS（HR，0.13；95%CI，0.07-0.24；P<0.001）。
Lamanna在接受采访时表示：“[这些数据]显示，所有这些治疗方案均对[慢性淋巴细胞白血病患者]有益。尽管我们需要更多时间来观察某些亚组患者的疗效是否会出现差异，但[目前的数据]表明，这些都是非常有效的治疗方案。”同时出国看病服务机构爱诺美康提醒，出国看病一定要选择专业机构。
在采访中，Lamanna深入探讨了这两项试验的重要性，详细解析了每项试验的设计思路、数据结果，以及它们对CLL治疗领域的贡献。
Lamanna是纽约哥伦比亚大学欧文医学中心血液学/肿瘤学部血液学恶性肿瘤科的医学副临床教授。
能否介绍一下CLL 17试验的设计思路？其数据对CLL中BTK抑制剂的应用有何启示？
Lamanna：德国开展的CLL17研究是一项具有里程碑意义的试验，它为CLL治疗领域带来了公平的竞争环境。该研究对比了伊布替尼连续治疗、维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗，以及伊布替尼联合维奈克拉治疗的效果。这是一项前瞻性研究，未纳入任何化学免疫疗法，且研究对象包括17p缺失和TP53突变的患者。[目前]已对所有这些现代疗法进行了前瞻性评估，尽管数据尚处于早期阶段，但经过约3年的随访，各治疗组的PFS[结果]相似。
随着患者治疗选择的增多，关于根据不同因素（如合并症）权衡患者治疗偏好的讨论将更加深入。我认为，在CLL17试验中，关于伊布替尼联合维奈克拉的方案，我唯一关注的是TP53突变患者的疗效。与有时间限制的治疗方法相比，伊布替尼的慢性连续治疗似乎对TP53突变患者的PFS略有优势。当我们从PFS和总生存期（OS）的长期角度来审视时，我们必须评估这种[差异]是否具有临床意义。目前，各治疗组的3年[生存率]相似，均约为95%。这些数据至少表明，所有这些现代疗法都是我们患者的绝佳选择。
OncLive：在CLL治疗中，关于MRD还有哪些未解之谜？FLAIR试验是如何解答这些问题的？
Lamanna：其中一个亟待解答的问题是：我们如何在一线治疗环境中应用MRD检测？这需要更多数据来支撑。众多研究一直在探索MRD的检测方法，无论是通过流式细胞术、下一代测序还是clonoSEQ技术，都试图在有时限的治疗方法后评估患者的MRD水平。FLAIR研究是一项历时多年的欧洲研究，最近公布了长期随访[数据]。
[FLAIR]研究评估了接受连续伊布替尼治疗、伊布替尼联合维奈克拉治疗，以及化学免疫治疗的患者。[该研究的]一个亮点是，对于伊布替尼联合维奈克拉治疗组的患者，当他们达到MRD阴性状态时，治疗时间将延长一倍。具体来说，患者将在首次达到MRD阴性的时间段内继续[接受两倍时长]的治疗。例如，如果患者在12个月时MRD呈阴性，他们将继续服用该组合药物24个月，以此类推。12个月是FLAIR研究中首次对患者进行MRD评估的时间点；因此，患者接受治疗的最短时间（包括伊布替尼组）为24个月，最长可达6年。
