纳布西罗莫司联合来曲唑治疗子宫内膜癌：2期ECC - 201研究中期成果揭晓
发布日期：2026-02-03依据2期ECC - 201研究（NCT05997017）的中期分析数据，纳布西罗莫司（商品名Fyarro）与来曲唑联合用药方案，在晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌患者群体中，展现出可接受的安全性以及一定疗效。
根据出国看病的相关信息资讯，在2025年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会上公布的研究成果显示，针对可评估的22例患者，该联合治疗方案取得了客观缓解率（ORR）达40.9%（95%置信区间[CI]为20.7% - 63.6%）的成绩。其中，完全缓解（CR）率为4.5%（95% CI为0.1% - 22.8%），部分缓解（PR）率同样为40.9%（95% CI为20.7% - 63.6%）；疾病稳定率为45.5%（95% CI为24.4% - 67.8%），而疾病进展的患者占比9.1%（95% CI为1.1% - 29.2%）。此联合用药的疾病控制率（DCR）为68.2%（95% CI为45.1% - 86.1%）。
此外，研究中还记录了其他关键指标：中位缓解时间（TTR）为2.8个月（95%置信区间为1.2 - 5.5个月），中位缓解持续时间（DOR）因数据限制无法估计（NE；95%置信区间为1.3 - 15.5个月），采用该联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为13.6个月（95%置信区间为5.4 - NE个月）。
值得一提的是，无论患者此前是否接受过化疗，该联合治疗方案均能观察到疗效。其中，未接受过化疗的患者客观缓解率（ORR）为33.3%，而之前接受过化疗的患者ORR达到50%。
俄克拉荷马大学健康中心斯蒂芬森癌症中心的妇科肿瘤学家劳伦·E·多克里（Lauren E. Dockery）医学博士、理学硕士在相关海报中评价道：“纳布西罗莫司联合来曲唑，通过对mTOR和雌激素途径的双重抑制，在晚期或复发性[子宫内膜样子宫内膜癌]患者中展现出令人鼓舞的疗效。尽管此次研究样本量有限，但鉴于在目前治疗选择极为有限的患者群体中观察到的显著疗效和可控安全性，有必要进一步深入探索这种非化疗治疗手段。”
二期中期成果亮点总结
纳布西罗莫司与来曲唑联合治疗晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌，取得了40.9%的客观缓解率（ORR）以及68%的疾病控制率。无论患者前期是否接受过化疗，均能观察到治疗效果，且该方案的中位无进展生存期（PFS）长达13.6个月。同时，治疗过程中安全性表现可控，与药物已知特征相符，这为进一步开展非化疗方法的研究提供了有力支持。
探索纳布西罗莫司与来曲唑联合治疗的背景
晚期或复发性子宫内膜癌患者面临着严峻的生存挑战，其5年生存率低于50%，且可供选择的治疗手段十分有限。据该研究作者介绍，大约80%至95%的子宫内膜样子宫内膜癌患者存在PI3K/AKT/mTOR信号通路的失调情况，而且这一亚型患者的体内雌激素受体（ER）表达丰富。由于mTOR/ER通路之间的相互作用与内分泌治疗耐药性密切相关，研究者由此推测，将mTOR抑制剂与激素疗法联合使用，或许能为这类患者带来新的治疗希望。
纳布西罗莫司的临床前研究数据为其在联合治疗中的应用提供了有力依据。与其他mTOR抑制剂相比，纳布西罗莫司在瘤内药物浓度、关键mTOR靶点抑制作用以及抗肿瘤活性方面均表现出明显优势。体外研究还发现，当纳布西罗莫司与ER拮抗剂氟维司群（商品名Faslodex）联合使用时，肿瘤细胞死亡率相较于单用氟维司群实现翻倍。基于这些前期研究成果，本研究旨在全面评估纳布西罗莫司与来曲唑联合使用在子宫内膜样子宫内膜癌治疗中的安全性与有效性。
2期EEC - 201研究详情
本研究为开放标签、单臂、多中心的2期临床试验，纳入对象为不适合手术切除的晚期、转移性或复发性子宫内膜样子宫内膜癌患者。入选患者需满足至少有一个符合RECIST 1.1标准可测量的目标病灶，且ECOG体能状态评分不超过1分。同时，患者此前不得接受过mTOR抑制剂治疗，但允许接受过先前的辅助化疗、激素治疗、免疫检查点抑制剂治疗或其他治疗方案；在晚期、转移性或复发性情况下，最多可接受1次先前的化疗或非化疗基础治疗，且至少接受过1次治疗并达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。
在治疗方案上，研究参与者于第1天和第8天接受100 mg/m²的静脉注射纳布西罗莫司，并于第1天至第21天加用2.5 mg的来曲唑。
本研究设定了多个关键终点指标。主要终点为研究者评估和依据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）。关键次要终点涵盖疾病客观缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤治疗反应时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期以及安全性等方面。此外，还设置了关键探索性终点，旨在评估与临床结局相关的基线生物标志物。
在研究设计上，采用了西蒙两阶段设计。第一阶段，10名患者接受6个月的治疗，若在第一阶段未观察到任何治疗反应，则研究终止；否则，将额外纳入19名患者进入第二阶段继续研究。
