爱诺美康

近日fda授予INCA-33989治疗原发性血小板增多症的突破性认定

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已为INCA033989授予突破性疗法认定。这是一种首创的针对突变钙网蛋白（mutCALR）的单克隆抗体，专为治疗特定原发性血小板增多症（ET）患者设计，这些患者携带1型CALR突变，且对至少一种细胞减少疗法具有耐药性或不耐受。

　　这一消息由开发INCA033989的生物制药公司Incyte在新闻稿中公布。

　　出国看病服务机构爱诺美康介绍说，ET属于骨髓增生性肿瘤（MPNs）范畴，是一种罕见的慢性血液癌症，其显著特征是骨髓中血小板生成过剩。

　　新闻稿指出，CALR突变是第二常见的致癌驱动突变，约25%的特发性血小板增多症（ET）患者存在此类突变。其中，52碱基对缺失是1型突变的一种已知形式，在55%的CALR突变患者中出现。在所有ET患者中，这种突变与转化为骨髓纤维化的最高风险相关联。

　　Incyte公司总裁兼研发主管Pablo J. Cagnoni博士在新闻稿中声明：“Incyte一直致力于提升骨髓增生性疾病（MPNs）患者的治疗效果。此次突破性疗法认定凸显了INCA033989作为新型疗法的潜力，有望为真性红细胞增多症（ET）患者带来治疗变革，当前这些患者的治疗选择十分有限。这一认定将加速INCA033989在1型突变患者中的开发进程。展望未来，我们计划在明年上半年与监管机构协调后，于2026年年中启动一项III期项目，以评估INCA033989在所有类型CALR突变的ET患者中的疗效。”

　　据新闻稿介绍，FDA授予的突破性疗法认定是基于对INCA033989在携带1型钙离子结合蛋白（CALR）突变的特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者中的早期1期数据评估。初步研究结果已于今年早些时候在2025年欧洲血液学协会大会上公布。

　　新闻稿还提到，该研究表明INCA033989具有良好的耐受性，且在所有评估剂量下，该药物均能迅速且持久地使血小板计数恢复正常。在高剂量组中，两种突变类型的患者均表现出更佳的疗效。

　　本月早些时候，在2025年美国血液学会年会上公布的数据显示，接受高剂量INCA033989治疗的ET患者中，有90%实现了血液学缓解，其中83.3%的患者达到了完全血液学缓解。分子学缓解频繁、迅速且持久，并与血液学缓解相关。结果还显示，该药物毒性特征良好，未报告剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。

　　约翰·马斯卡雷尼亚斯（John Mascarenhas）博士在先前关于此话题的新闻发布会上表示：“大约25%至35%的[真性红细胞增多症（ET）]患者表达突变型钙离子结合蛋白受体（mutCALR）。然而，目前的治疗方法普遍具有骨髓抑制作用，并非针对突变型，且在降低mutCALR等位基因频率方面的疗效有限。这些新出现的数据表明，INCA033989通过选择性靶向mutCALR，提供了一种新的治疗方法，使患者能够快速且持久地获得血液学缓解，同时保持对先前细胞减灭疗法耐药或不耐受的ET患者的安全性和耐受性。这些发现以及INCA033989为ET患者重新定义治疗模式的潜力让我深感振奋。”

　　Mascarenhas博士是西奈山伊坎医学院的医学教授，同时担任蒂施癌症研究所血液癌症和髓系疾病卓越中心的主任。

　　总体而言，Incyte公司计划为1型和非1型CALR突变患者开发INCA033989，并在与监管机构讨论后，计划于明年上半年启动一项注册项目，以评估携带1型或非1型CALR突变且对至少一种细胞减少疗法具有耐药性或不耐受的ET患者。