晚期软组织肉瘤：三联免疫方案，显示积极疗效
发布日期：2026-01-29根据1/2期LINNOVATE研究（NCT05876715）的数据，Lurbinectedin（Zepzelca）与伊匹单抗（Yervoy）和纳武单抗（Opdivo）联合使用，在晚期软组织肉瘤患者中表现出较高的临床益处（CBR）和疾病控制（DCR）效果。
Lurbinectedin可选择性结合DNA双螺旋的小沟，形成加合物，阻断转录过程，诱导肿瘤细胞凋亡，目前已被获批用于小细胞肺癌的二线治疗。
LINNOVATE研究旨在评估免疫检查点抑制剂如伊匹单抗和纳武单抗联合使用，作为晚期软组织肉瘤的一线治疗时与lurbinectedin协同效应和疗效。
该研究招募了年龄至少18岁且确诊晚期软组织肉瘤的患者。患者还需根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量的目标病灶，ECOG表现状态为0或1，预期寿命至少3个月。此外，试验第一阶段的患者必须曾接受过治疗；第二期患者此前未接受治疗。
未治疗中枢神经系统疾病患者、曾接受PD1/PD-L1及CTLA4抑制剂免疫治疗、无法控制的全身性疾病或自身免疫病史的患者不能入组。
在第一阶段，符合条件的患者以2.6 mg/m2的首剂量剂量接受了lurbinectedin每3周一次，配合每12周用1mg/kg的伊匹单抗，以及每两周用一次3mg/kg的纳武单抗。如果患者在剂量1级时无剂量限制性毒性，则进入剂量级2，接受3.2 mg/m2的lurbinectedin每三周一次，同时用伊匹单抗和纳武单抗，剂量相同。在研究的第二阶段，所有患者以最大耐受剂量接受lurbinectedin。
根据RECIST 1.1标准，研究的中期终点为CBR、DCR和BORR；所有终点均通过CT扫描或MRI测量。
试验二期部分的结果显示，先前未治疗的晚期软组织肉瘤患者，接受Lurbinectedin加伊匹单抗和纳武单抗治疗（n=6），其CBR为100%，DCR为100%；最佳总体反应率（BORR）为33.33%，最佳总体反应（BOR）包括1例完全反应（CR）、1例部分反应和4例稳定疾病（SD），均为12周。
在研究的第一阶段，既往治疗晚期软组织肉瘤（n=5）的疗效可评估患者，CBR、DCR和BORR分别为80%、80%和0%。在这组患者中，所有患者均达到了SD的BOR。
试验两阶段的所有患者（n=11）均分别达到了90.91%、90.91%和18.1%的CBR、DCR和BORR率。此外，9名患者达到了SD，各有1名患者获得CR或PR。
在安全性可评估人群（n=19）中，剂量限制毒性期间未报告3级及以上不良反应。此外，未观察到5级治疗相关不良反应（TRAEs）或意外TRAEs。常见的3级及以上TRAE为淋巴细胞计数下降（26%）、白细胞计数（白细胞;11%）下降、绝对中性粒细胞计数（ANC;11%）下降、血小板计数下降、贫血、流感样症状和疲劳（各5%）。
综合来看，lurbinectedin与伊匹单抗和纳武单抗联合治疗晚期软组织肉瘤的中期结果显示，CBR为100%，毒性可控，值得继续第二阶段研究。
