Sonrotoclax单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤：1/2期研究带来新希望
发布日期：2026-01-12在2025年美国肝病研究学会（ASH）年会暨博览会期间，1/2期BGB - 11417 - 201试验（NCT05471843）的结果正式公布。研究显示，Sonrotoclax（BGB - 11417）单药治疗在经BTK抑制剂预处理过的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中展现出疗效，且患者耐受性良好。
研究数据亮眼
在中位随访14.2个月（范围：0.3 - 24.9个月）时，依据独立评审委员会（IRC）的评估，在研究的第2部分中，以每日一次320毫克（推荐二期剂量[RP2D]）接受治疗的患者（n = 103）总缓解率（ORR）达52.4%（95%置信区间[CI]：42.4% - 62.4%；单侧P < 0.0001）。其中，IRC评估的完全缓解（CR）率为15.5%（95% CI：9.1% - 24.0%），中位至缓解时间（TTR）为1.9个月（范围：1.6 - 6.2个月），这些数据均由IRC评估得出。
研究关键要点梳理
FDA优先审评新药申请
2025年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）对一份新药申请（NDA）给予优先审评。该申请旨在批准索罗托克拉（sonrotoclax）用于治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者，此申请得到了BGB - 11417 - 201研究数据的有力支持。
疗效与安全性兼具
在平均随访14.2个月（范围：0.3 - 24.9个月）的情况下，研究第2部分中，接受每日一次320毫克RP2D治疗的患者（n = 103）客观缓解率（ORR）为52.4%（95%置信区间：42.4% - 62.4%；单侧P < 0.0001）。而且，sonrotoclax单药治疗耐受性良好，未发现新的安全性信号。最常见的3级或以上治疗期不良事件（TEAE）为可控制的血液学事件和感染。
专家看好前景
主要研究作者、医学博士Michael Wang在数据展示会上表示：“这些结果支持sonrotoclax作为复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的一种有前景的治疗选择。”他同时担任休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部淋巴瘤/骨髓瘤科和干细胞移植科的教授。目前，一项III期随机临床试验[CELESTIAL - RRMCL；NCT06742996]正在进行，旨在评估sonrotoclax联合zanubrutinib[Brukinsa]与安慰剂组相比，对MCL的疗效和缓解持续时间[DOR]。
研究设计解析
患者纳入标准严格
BGB - 11417 - 201研究纳入了符合世界卫生组织2016年分类标准、经组织学确诊为套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。患者还需满足至少接受过1线基于抗CD20的治疗和至少1次先前的BTK抑制剂治疗，ECOG体能状态评分为0至2，且无BCL2抑制剂治疗史。
分阶段精准治疗
剂量递增和安全性扩展部分（第1A和1B部分）：患者接受sonrotoclax治疗，剂量分为每日一次160毫克（目标剂量1；n = 10）或每日一次320毫克（目标剂量2；n = 12）。安全性扩展部分设置多达2个患者队列，每个队列从目标剂量水平中选取多达12名患者。
有效性扩展部分（第2部分）：患者接受RP2D剂量的药物治疗，直至疾病进展。
终点设定全面
第1A部分和第1B部分：主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）的发生率、治疗中出现的不良反应（TEAEs）、严重不良反应（AEs）、导致治疗终止的不良反应以及肿瘤溶解综合征（TLS）事件。初步抗肿瘤活性作为次要终点进行评估。
第2部分：主要终点是IRC评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR、IRC和研究者评估的缓解持续时间（DOR）、IRC和研究者评估的无进展生存期（PFS）、IRC和研究者评估的肿瘤治疗反应时间（TTR）、健康相关的生活质量、总生存期（OS）以及安全性。
患者基线特征
在基线时，接受RP2D剂量sonrotoclax治疗的患者（n = 115）中位年龄为68岁（范围：39 - 85岁）。大多数患者年龄至少为65岁（64.3%），男性（75.7%），白人（53.0%），非西班牙裔或拉丁裔（75.7%），ECOG体能状态评分为1（64.3%），研究入组时疾病分期为IV期（78.3%），且对上一线治疗无效（87.0%）。
既往接受的治疗线中位数为3（范围1 - 8）。所有患者均接受过一种BTK抑制剂治疗，19.1%的患者接受过2种或更多种BTK抑制剂治疗。大多数患者接受过至少3种治疗线（59.1%）；既往治疗包括CAR - T细胞疗法（2.6%）和自体干细胞移植（14.8%）。停止最后一轮抗癌治疗的原因包括疾病进展（68.7%）、完成治疗（14.8%）、毒性反应（10.4%）和其他（6.1%）。
此次1/2期研究为复发/难治性套细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗曙光，后续的III期临床试验结果值得期待，有望为患者提供更有效的治疗方案。
