全球首个靶向CALR突变型单抗INCA033989获FDA突破性疗法认定
发布日期：2026-01-12全球首个针对钙网蛋白（CALR）突变型的单克隆抗体INCA033989，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定。该药物将用于治疗携带1型CALR突变，且对至少一种细胞减少疗法存在耐药或不耐受情况的原发性血小板增多症患者。
孤儿药认定依据与1期试验初步成果
1期INCA033989 - 101（NCT05936359）和INCA033989 - 102（NCT06034002）试验的数据，为该药物被指定为孤儿药提供了有力支持。2025年欧洲血液学协会大会公布的试验结果显示，在接受不同剂量水平（n = 49）治疗的患者中，未出现剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量。截至数据截止日期，多数患者（98%）仍在持续接受治疗，治疗暴露的中位持续时间为22.6周（范围：0.6 - 69.2周）。这些研究的最新结果计划在2025年美国肝病研究学会（ASH）年会上公布。
Incyte公司总裁兼研发主管Pablo J. Cagnoni博士在新闻稿中表示：“Incyte长期致力于改善骨髓增生性疾病（MPNs）患者的治疗效果。此次获得突破性疗法认定，凸显了INCA033989作为新型疗法的潜力，有望显著改变目前治疗选择有限的原发性血小板增多症患者的治疗现状。这一认定将助力我们加快INCA033989在1型突变患者中的开发进程。”
1期研究设计详情
患者纳入标准
INCA033989 - 101和INCA033989 - 102试验中，原发性血小板减少症队列纳入的患者需符合2022年世界卫生组织对原发性血小板减少症的诊断标准。此外，患者还需满足以下条件：携带CALR外显子9突变；有记录显示对至少一种先前的细胞减少疗法存在耐药或不耐受情况；血小板计数超过450×10^9/L；患有高危疾病。高危疾病定义为年龄至少60岁、有血栓病史、有明确记录的无其他明显原因的大出血病史，或极度血栓形成。
试验地区与给药方式
INCA033989 - 101招募的是美国以外的患者，而INCA033989 - 102则是一项仅在美国开展的研究。患者每2周接受一次静脉注射INCA033989，剂量范围在24毫克至2500毫克之间。
研究终点设定
主要终点为药物相关不良事件（DLTs）和治疗中出现的不良反应（TEAEs）的发生率。次要终点涵盖多个方面，包括根据欧洲白血病网标准评估的缓解率、依据骨髓增生性肿瘤症状评估表总症状评分评估的症状改善情况、突变型钙离子调节蛋白（CALR）等位基因负荷的变化以及药代动力学指标。
INCA033989额外安全性与有效性数据
有效性数据
这些研究的额外发现显示，在24毫克至250毫克剂量水平接受治疗的患者中，最佳总体缓解率分别为80%和86%。在400毫克至2500毫克剂量范围内接受治疗的患者中，相应的完全缓解（CR）率分别为68%和82%。
大多数可评估患者（89%；n = 34/38）的突变型钙结合蛋白受体（CALR）变异等位基因频率（VAF）有所降低。其中，47%的患者突变型CALR VAF降低幅度超过20%，21%的患者降低幅度超过50%。所有18例缓解患者的突变型CALR VAF在6个周期内至少降低20%，且所有分子缓解患者均达到完全缓解（CR）或部分缓解的血液学缓解。
安全性数据
进一步的安全性数据显示，任何级别的治疗期不良事件（TEAEs）发生率为85.7%，其中包括治疗相关TEAEs（61.2%）、3级或以上TEAEs（26.5%）以及严重TEAEs（6.1%）。因TEAEs导致治疗中断和剂量减少的情况均有发生，比例均为2.0%。多数TEAEs的严重程度为1至2级，最常见的3级或以上TEAE是无症状性脂肪酶水平一过性升高（6.1%）。
未来研究规划
卡格诺尼（Cagnoni）在新闻稿中透露：“展望未来，我们计划在明年上半年与监管机构协调沟通后，于2026年年中启动一项III期项目，评估INCA033989在携带所有类型CALR突变的原发性血小板增多症患者中的疗效。”
