二氟甲基鸟氨酸在神经母细胞瘤中的调节历史
发布日期：2025-11-032023年12月，美国食品药品监督管理局批准二氟甲基鸟氨酸用于降低成人和儿童高危神经母细胞瘤患者的复发风险，这些患者对之前的多药、多模式治疗（包括抗GD2免疫疗法）至少有部分反应。该批准得到外部对照试验数据支持，此试验比较2期研究3b（NCT02395666；研究组）和研究ANBL0032（临床试验衍生的外部对照组）结果。方案规定初步分析显示，无事件生存率（EFS）的HR为0.48（95%CI，0.27 - 0.85），总生存率（OS）为0.32（95%CI 未完整给出）。因外部对照研究设计，对亚群或通过替代统计方法进行的补充分析表明，EFS的HR范围为0.43（95%CI，0.23 - 0.79）至0.59（95%CI，0.28 - 1.27），OS的HR范围为0.29（95%CI，0.11 - 0.72）至0.45（95%CI，0.21 - 0.98）。安全性方面，研究3b中至少5%的患者发生的不良反应（AE）包括中耳炎、腹泻、咳嗽、鼻窦炎、肺炎和上呼吸道感染。
二氟甲基鸟氨酸加AMXT 1501的1/2期研究的主要设计特征
整体流程：包括使用该组合的剂量递增部分，然后对神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤和肉瘤患者进行二氟甲基鸟苷的随机对照试验（无论是否使用AMXT 1501）。
1期部分
队列设置：设置青少年和年轻人（AYA）队列（招募至少12岁患者）和儿童队列（招募时年龄小于12岁，在数据审查和安全监测委员会确认推荐的2期剂量（RP2D）后纳入）。
患者纳入：符合复发/难治性神经母细胞瘤、多层玫瑰花结胚胎性肿瘤、非典型畸胎样横纹肌样肿瘤、弥漫性固有桥脑胶质瘤、尤因肉瘤或骨肉瘤的确诊病理诊断等条件，还需完全从之前所有抗癌化疗的急性毒性反应中恢复，Lansky或Karnofsky Performance Scale评分至少为60分，肾功能良好。
设计及治疗：遵循标准的3 + 3设计，患者接受24个28天周期的AMXT 1501加二氟甲基鸟氨酸治疗，口服AMXT 1501以350mg/m²的起始剂量给药，每天两次。
2期部分
患者纳入：诊断时21岁或以下的患者，可测试2个单独的年龄特异性RP2D。
分组及治疗：患者被随机分配接受AMXT 1501加二氟甲基鸟氨酸的RP2D治疗，或二氟甲基鸟苷单药治疗，患者还将接受多达24个28天的指定治疗周期。
