临床上达沙替尼诱发胸腔积液的机制
发布日期：2019-12-29据海外医学领域发现，达沙替尼（Dasatinib）的作用靶点，通常是BCR-ABL激酶、PDGFRp和Src家族激酶，主要用于伊马替尼治疗失败CML和GIST的解救治疗。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，有数据证实，其肺相关毒性为胸膜腔积液。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，Berge等报道，Dasatinib（70mg，每日2次）治疗40例伊马替尼失败的CML患者，9例（22.5%）出现呼吸困难、咳嗽、胸痛和肺炎；其中6例合并有胸腔积液，7例有影像学改变（包括磨玻璃样变化或叶间隔增厚）。在停药后，症状均完全缓解。
当4例患者再次减量应用，有3例肺部毒性反应未再复发，其胸腔积液的发生机制，可能是免疫介导的反应，而非液体潴留。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，Araujo等报道，多西他赛+达沙替尼或安慰剂治疗、激素不敏感型晚期前列腺癌的DI期临床研究；达沙替尼组呼吸困难（22% vs 17%）和咳嗽发生率（18% vs 15%），没有明显增加。
但是，达沙替尼诱发胸腔积液发生率（16%），明显高于安慰剂（4%）。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，之后有专家等分析，138例伊马替尼失败后、接受达沙替尼治疗的CML患者，发生胸腔积液48例（35%）。
赴美看病服务机构爱诺美康了解到，临床上，对于达沙替尼诱发胸腔积液的机制，相关推测：一是可能与达沙替尼抑制PDGFRp有关；二是可能与Src家族激酶受抑有关。
Lindahl等发现，PDGFRp敲除的小鼠，易出现全身水肿；而采用PDGFRp抑制剂CDP860、治疗晚期卵巢癌患者，因入组8例患者中有3例重度胸腔积液，而终止研究。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，相关方面，Src激酶与维持胸膜上皮细胞间的完整度，也存在关联。
