GLSI-100在HLA-A*02+、HER2+乳腺癌症中应用获得fda批准
发布日期：2025-10-11GLSI-100相关介绍
GLSI-100由HER2蛋白的一种9个氨基酸的生物肽GP2与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合组成，GM-CSF是FDA批准的免疫佐剂，可引发针对表达HER2的癌症的免疫反应。
支持3期FLAMINGO-01试验的先前数据
先前2b期试验（NCT00524277）的中期数据显示：
在临床上无病、淋巴结阳性、高危淋巴结阴性、HLA-A*02阳性、HER2阳性癌症患者中，GM-CSF（GLSI-100；n = 89）添加GP2后估计的5年无病生存率（DFS）为88%（95%CI，78% - 94%），单独使用GM-CSF的患者（n = 91）为（95%CI，69% - 89%）（P = 0.43）。
中位随访时间为34个月（范围1 - 60）。研究虽被认为是阴性，但接受完整疫苗系列的HER2过表达患者活性可能有所提高。接种疫苗的患者（n = 48）估计5年DFS率为100%，对照组患者（n = 50）为89%（95%CI，71% - 96%）（P = 0.08）。
FLAMINGO-01试验的设计
试验类型：正在进行的FLAMINO-01试验是一项前瞻性、随机、双盲、多中心研究。
试验目的：评估GLSI-100的扩展辅助治疗是否可以改善手术后HER2阳性癌症乳腺癌患者的侵袭性乳腺癌症无生存率，以及基于曲妥珠单抗（赫赛汀）的辅助治疗12个月。
患者纳入标准：
患有HLA-A*02阳性、HER2阳性的癌症。
在（新）辅助治疗和手术后伴有残余疾病。若就诊时患有III期疾病，必须存在记录在案的病理完全反应。
治疗分组：患者将被随机分配接受GLSI-100或生理盐水安慰剂治疗。
注射安排：在基于曲妥珠单抗的治疗结束时，患者前6个月接受6次GLSI-100或生理盐水安慰剂皮内注射，接下来2.5年内接受5次加强针注射，3年内共注射11次。治疗后接受1年随访。
研究终点：
主要目的：侵袭性乳腺癌癌症的无生存期。
次要终点：侵入性DFS、远处DFS、总生存期和生活质量评估。还将评估对治疗的体外和体内免疫反应，以了解反应与临床结果之间的关联。
招募人数与事件要求：将招募约498名患者。根据研究设计，需要发生28个事件才能检测到侵入性DFS的危险比为0.3。当至少有14个事件发生时，将对优势和徒劳进行中期分析。若对照组的年事件发生率至少为2.4%，在这种样本量下，研究将具有80%的效力。
快速通道设计对GLSI-100发展的影响
FDA对快速通道申请的审查涵盖对GLSI-100作为新药治疗严重疾病和满足未满足医疗需求潜力的审查。
显示GLSI-100在研究患者群体中预防转移性乳腺癌癌症复发的潜力后，可估计能挽救的潜在生命。
公司计划继续与FDA讨论，并可能与欧洲监管机构讨论，探索使GP2和GLSI-100可用于更多人群的其他方法。
