fda批准塞卢美替尼可用于儿童NF-1相关无法手术的丛状神经纤维瘤
发布日期：2025-10-11SPRINT研究的背景和数据
研究背景：
这是一项开放标签、多中心、单臂研究。
旨在评估舒美替尼治疗NF1（1型神经纤维瘤病）和无法手术的可测量靶点PN（丛状神经纤维瘤）的儿科患者的疗效。
研究数据：
疗效人群：n = 50，患者需至少有一个与目标PN相关的显著发病率，至少20%的患者有畸形、运动功能障碍、疼痛、气道功能障碍、膀胱/肠功能障碍和视力障碍。
主要疗效结果：由国家癌症研究所评估的总有效率（ORR），定义为在3至6个月内通过MRI和随后的MRI实现肿瘤体积减少20%或更大的患者百分比。
可评估患者（n = 50）中，ORR为66%（n = 33；95%CI，51% - 79%）。
所有患者都有部分反应，82%的反应者持续反应12个月或更长时间。
不良反应：在至少40%的患者中观察到的最不良反应（AE）是呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、瘙痒、肌肉骨骼疼痛、疲劳、发烧、痤疮、口腔炎、头痛和甲沟炎。selumetinib的治疗也可能导致心肌病、眼部毒性、视网膜色素上皮脱离和视力受损，以及肌酸磷酸激酶水平升高。根据不良事件的严重程度，应暂停使用、减少剂量或永久停药。
SPRINKLE研究的设计
研究类型：正在进行的1/2期单臂开放标签研究。
研究目的：评估西卢美替尼颗粒制剂在1至7岁NF1相关不可手术PN患者中的药代动力学和安全性。
纳入标准：
至少有1个可测量的PN至少为3cm。
Lansky表现评分为70或更高。
体表面积为0.4m²或更大和1.09m²或更小。
若患者已确诊或疑似恶性胶质瘤或恶性外周神经鞘瘤，则不允许参加研究；有恶性肿瘤病史（具有治疗目的的恶性肿瘤治疗除外，且在第一剂研究治疗前至少2年没有已知的活动性疾病）；或难治性恶心呕吐、胃肠道疾病、无法吞咽配制的治疗药物，或之前可能危及其安全性或影响西卢美替尼吸收或代谢的重大肠切除的患者不允许参加研究。
治疗与随访：
所有患者均接受25个周期的selumetinib治疗。
被要求参与长期安全性随访，直至5岁。
