细胞因子在信号转导中也起关键作用
发布日期：2019-10-08海外治疗领域报道，鲁索替尼是一种口服利用的激酶抑制剂，分子式为C17H18N6。该药由威尔明顿Del.Incyte公司制造，于2011年经FDA批准上市。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，鲁索替尼的作用机制是一种选择性激酶抑制剂，抑制Janus相关激酶（JAK）JAK1和JAK2。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通过阻断JAK信号转导，及转录激活因子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT）通路而发挥作用。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，JAK-STAT信号通路，在许多与细胞增生、生长和造血有关的细胞因子，和生长因子的信号转导中起关键作用。
骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV），是被认为与JAK1和JAK2信号失调有关的骨髓增殖性肿瘤（MPN）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在JAK2V617F阳性MPN的小鼠模型中，口服鲁索替尼可以预防脾大，优先减少脾的JAK2V617F突变细胞，并减少循环炎症细胞因子（如TNF-a、IL-6）。
在临床研究中，口服鲁索替尼后药物被迅速吸收，给药后1〜2小时达到血浆峰浓度（Cmax）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，根据人群中一项物料平衡研究，鲁索替尼的口服吸收率估计至少95%。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，跨越单剂量5〜200mg时，鲁索替尼平均Cmax和总暴露（AUC）正比例增加；鲁索替尼配合高脂肪餐给药，其药代动力学无临床意义变化，平均Cnw中度减低（24%）和平均AUC接近无变化（增加4%）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在骨髓纤维化患者中，体外与血浆蛋白结合率约97%，大多数与白蛋白结合。
