透明细胞肾细胞癌治疗新进展：Welireg相关试验成果斐然果斐然
发布日期：2025-09-15在既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌（一种特定类型的肾脏恶性肿瘤）患者群体中，将casdatifan加入Cabometyx（卡博替尼）治疗方案后，展现出了极具鼓舞性的治疗效果。
在一组接受每日一次100mg剂量治疗的患者（共27名）里，经过五个月的中位随访期后，确认的客观缓解率达到了33%。其中，最佳客观缓解率同样为33%；没有患者达到完全缓解的状态，33%的患者实现了部分缓解，52%的患者病情保持稳定，而7%的患者病情出现了进展。
另一组接受Welireg联合Cabometyx治疗的患者队列（共24名），初步疗效数据十分亮眼。在中位随访5.3个月后，确认的客观缓解率高达46%；有4%的患者达到了完全缓解，42%的患者部分缓解，50%的患者病情稳定，4%的患者病情进展。
报告的撰写者、Dana-Farber癌症研究所Lank泌尿生殖系统肿瘤中心主任，同时担任Dana-Farber/哈佛癌症中心肾脏癌症项目联合负责人、哈佛医学院Jerome和Nancy Kohlberg主席兼医学教授的Toni K. Choueiri博士在报告中指出：“Welireg治疗在不同剂量下均呈现出显著的临床活性和出色的疾病控制效果。无论是作为单一疗法在所有治疗剂量下使用，还是与Cabometyx联合应用，Welireg都展现出了良好的耐受性。”
在ARC - 20试验的剂量扩展阶段，共设置了三个队列，每个队列大约有30名患者。队列1的患者每日两次接受50mg Welireg治疗；队列2的患者每日一次接受30mg Welireg治疗；队列3的患者每日一次接受100mg Welireg治疗。参与试验的患者均患有透明细胞肾细胞癌，且至少接受过二线治疗。依据实体瘤反应评估标准1.1版，患者至少有一处可测量的病变，并且器官和骨髓功能处于充足状态。
从患者的基本情况来看，队列1、2和3中患者的中位年龄分别为62岁、65岁和60岁；观察到东部肿瘤协作组体能状态为1的患者比例，在三个队列中分别为52%、42%和52%；最常见的国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险评分，三个队列分别为64%、55%和66%；接受过两种或更多种先前治疗方案的患者比例，在三个队列中分别为94%、84%和83%。所有队列中的患者在此之前均接受过血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和程序性死亡配体1抑制剂的治疗。
该试验设定了明确的研究终点。主要终点聚焦于副作用和剂量限制性毒性；次要终点涵盖研究者根据实体瘤反应评估标准1.1版评估的客观缓解率，以及药代动力学和药效学评估；探索性终点则包括无进展生存期、总生存期和生物标志物。
当采用Welireg单一疗法时，不同队列出现了不同比例的不良事件。队列1中94%的患者、队列2中90%的患者和队列3中93%的患者出现了与研究药物相关的治疗中出现的不良事件；3级或以上事件的发生率在三个队列中分别为49%、32%和28%；严重不良事件的发生率分别为3%、10%和7%。
具体到3级或以上不良事件，在队列1中，超过5%的患者出现的不良事件为贫血（42%）和缺氧（9%）；队列2中分别为32%和7%；队列3中分别为17%和10%。
在接受100mg Welireg联合卡博替尼治疗的42名患者中，经过3.7个月的中位随访，不良事件情况如下：98%的患者出现了与Welireg相关的不良事件，31%的患者出现了3级或以上不良事件，7%的患者出现了严重不良事件。93%的患者出现了与卡博替尼相关的不良事件，38%的患者出现了3级或以上不良事件，12%的患者出现了严重不良事件。98%的患者出现了与任何研究药物相关的不良事件，48%的患者出现了3级或以上不良事件，17%的患者出现了严重不良事件。
在联合治疗组中，不良事件的分布各有不同。与Welireg相关的不良事件包括贫血（24%）、缺氧（7%）和中性粒细胞计数减少（2%）；与卡博替尼相关的不良事件包括贫血（14%）、低钠血症（7%）、高血压（5%）和中性粒细胞计数减少（5%）；与任何研究药物相关的不良事件包括贫血（24%）、低钠血症（7%）、缺氧（7%）、高血压（5%）和中性粒细胞计数减少（5%）。
此外，在单一疗法组中，队列1中有9%的患者、队列2中有3%的患者和队列3中有7%的患者出现了导致剂量减少的不良事件。在联合治疗组中，导致剂量减少的不良事件里，24%与Welireg相关，38%与卡博替尼相关，52%与任何研究药物相关。值得关注的是，大多数需要减少任一药物剂量的患者仅需降低一个剂量水平。
基于前期研究取得的积极成果，目前宣布启动两项重要试验。一项是3期PEAK - 1试验，旨在评估每日一次100mg Welireg联合60mg Cabometyx与安慰剂联合Cabometyx在晚期或转移性透明细胞肾细胞癌患者中的疗效；另一项是1b/3期eVOLVE - RCC02试验，将评估volrustomig联合Welireg在一线晚期透明细胞肾细胞癌中的疗效。这两项试验有望为透明细胞肾细胞癌的治疗带来新的突破和希望。
