EGFR突变肺癌：一线奥希替尼，地位不保？
发布日期：2025-09-16在3期MARIPOSA试验亚洲患者队列中，与奥希替尼（Tagrisso）相比，埃万妥单抗（Rybrevant）和拉泽替尼（Lazcluze）的一线组合在携带EGFR外显子19缺失或L858R突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生了具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）改善，满足了该队列的最终预先指定的次要OS终点。
埃万妥单抗加拉泽替尼与奥希替尼相比的中位 OS 改善预计将超过 4 年，并超过奥希替尼单药治疗历史上中位 OS 1 年。埃万妥单抗联合拉泽替尼具有靶向EGFR和MET的三重作用模式，同时还能激活免疫细胞，解决了通常限制基于TKI[酪氨酸激酶抑制剂]的治疗的耐药性，并提供了持久的生存期。
随机 MARIPOSA 试验招募了 1074 名新诊断、经组织学或细胞学证实、携带 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。患者需要患有不适合治愈性治疗的初治疾病，并且至少有 1 个可测量的病灶。
埃万妥单抗/拉泽替尼组的患者接受 1050 mg 静脉注射 （IV） 的埃万妥单抗（体重低于 80 公斤），或静脉注射 1400 mg（体重大于 80 公斤），采用 28 天周期的分次给药方案，联合240 mg 口服的拉泽替尼，每天一次。奥希替尼单药治疗组的患者接受奥希替尼 80 mg 口服，每日一次。无进展生存期 （PFS） 作为主要终点。关键的次要终点包括 OS、总缓解率 （ORR）、缓解持续时间 （DOR）、第二次进展时间和颅内 PFS。
在接受埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的患者（n = 429）中，中位PFS为23.7个月（95% CI，19.1-27.7），而接受奥希替尼治疗的患者（n = 429）为16.6个月。
各自组的中位OS未达到（NR; 42.9个月-不可估计[NE]）与36.7个月（95%CI，33.4-41.0个月）。在埃万妥单抗/拉泽替尼组中，ORR为78%（95%CI，74%-82%），包括完全缓解（5.4%）和部分缓解（73%）。在奥希替尼组中，比率分别为 73%（95% CI、69%-78%）、3.5% 和 70%。埃万妥单抗/拉泽替尼组的中位DOR为25.8个月（95%CI，20.1-NE），而奥希替尼组为16.7个月（95%CI，14.8-18.5）。
埃万妥单抗联合拉泽替尼在亚洲研究队列中的安全性与初步分析中报告的一致，并且随着随访时间的延长，没有观察到新的安全信号。
2024 年 8 月FDA批准一线埃万妥单抗加拉泽替尼用于治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者。OS是衡量进展的最有意义的指标，MARIPOSA亚洲队列结果强化了埃万妥单抗加拉泽替尼等治疗在一线治疗中的作用。
亚洲肺癌患者EGFR 突变高于欧洲和美国，分别为 30%-40%、10%- 15%。这使得患者的第一次治疗的结果尤为重要。MARIPOSA Asia 队列结果表明，在亚裔患者中，埃万妥单抗加拉泽替尼可以显著延长生存期。
