达拉非尼单药能适用于转移黑色素瘤
发布日期：2019-10-08通常来说，对于达拉非尼的作用机制方面，甲磺酸达拉非尼是一种激酶抑制剂，是一种BRAF激酶的某些突变的抑制剂，能抑制BRAFV600E、BRAFV600K和BRAFV600D酶，体外IC5。海外就医服务机构爱诺美康了解到，它的参数值分别为0.65nmol/L、0.5nmol/L和1.84nmol/L。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，达拉非尼还抑制野生型BRAF和CRAF激酶，IC5G值分别为3.2nmol/L和5.0nmol/L，在较高浓度可抑制其他激酶如SIK1、NEK11和LIMK1。海外就医服务机构爱诺美康了解到，在BRAF基因某些突变（包括那些导致BRAFV600E），可导致可能刺激肿瘤细胞生长组成活化的BRAF激酶。
达拉非尼在体外和体内、抑制BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞生长。海外就医服务机构爱诺美康了解到，和曲美替尼靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中，两个不同的酪氨酸激酶；和曲美替尼的联合使用，比任一药物单独使用对BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞株、在体外有更大的生长抑制作用。
对BRAFV600突变阳性黑色素瘤，异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。海外就医服务机构爱诺美康了解到，口服给药后，与人血浆蛋白结合率99.7%，到达血浆峰浓度中位时间是2小时，生物利用度是95%，半衰期是8小时。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，达拉非尼的代谢主要是通过CYP2C8和CYP3A4，介导形成羟基-达拉非尼。羟基-达拉非尼被进一步通过CYP3A4被氧化、形成羰基-达拉非尼，经胆汁（73%）和尿（23%）排泄。海外就医服务机构爱诺美康了解到，达拉非尼单药，适用于不能切除或转移黑色素瘤患者，以及用FDA批准测试检测到BRAFV600E突变患者的治疗。
