出国治疗 体内细胞对药物毒性能否耐受?
发布日期:2019-05-27有数据表明,将非哺乳动物酶转导肿瘤细胞使其表达,或使肿瘤细胞过度表达哺乳动物酶,可以选择性增加前体药物、转化为具有毒性作用的代谢物。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,多数所采用的策略,为编码非哺乳动物酶基因的转导方法。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,针对酶或前体药物结合物,系统主要来自常规化疗治疗肿瘤时,所积累的经验。例如,某些前体药物可以转化为、针对处于增殖期细胞的活性抗代谢药,也可以转化为细胞周期活化的、非特异性的烷化剂。
与哺乳动物胸苷激酶相比,单纯疱疼病毒-胸苷激酶,会优先将抗疱疹核苷类似物磷酸化为磷酸盐;细胞类激酶再对单磷酸核苷酸进一步磷酸化,形成三磷酸盐。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,随后三磷酸盐又被DNA聚合酶a用做DNA复制。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到,与转导了表达HSV-tk的细胞相比,哺乳动物细胞在体外和体内、对于药物毒性具有相对更强的耐受性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,反转录病毒载体和腺病毒载体,均已被直接用于转导肿瘤细胞表达HSV-tk。
在建立了HSV-tk转导的肿瘤模型中,全身给予更昔洛韦,结果导致肿瘤明显消退。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,尽管仅对10%~70%的肿瘤细胞群体进行了转导,但之后还是根除了更多肿瘤。
这些观察机制,可能会导致产生特定效应。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,研究还观察到,憐酸化的更昔洛韦核苷酸通过细胞间缝隙连接,会从HSV-tk转化细胞进入相邻细胞;这样引起的旁观者效应作用机制,与在组织培养中、需要细胞间相互接触观察相符合。