B7-H3靶向CAR T细胞疗法脑室内给药：复发性胶质母细胞瘤治疗新探索
发布日期：2025-12-23在2025年神经肿瘤学会年会上，一项1期研究（NCT05366179）公布了引人瞩目的数据。该研究聚焦于B7 - H3靶向CAR T细胞疗法（CAR B7H3）通过脑室内（IVH）给药在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用，结果显示此疗法具备可接受的安全性。
安全性表现卓越
接受CAR B7H3通过IVH给药（共9名患者）的治疗过程中，不同剂量组的患者均未出现剂量限制性毒性（DLT），也未发生中度或重度细胞因子释放综合征（CRS）。具体而言，患者分别接受每次输注2×10⁶（3名）、5×10⁶（3名）或1×10⁷个细胞（3名）的治疗，均未出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。仅有2名患者出现轻度CRS，且未报告3级或以上CAR T细胞治疗相关不良反应（AE），不过有2名患者出现中度头痛。
初步疗效可观
在疗效方面，该疗法展现出一定的积极效果。最佳放射学反应带来了44%的疾病控制率（4名患者），其中部分反应率为22%（2名患者），稳定疾病率同样为22%（2名患者）。
研究背景与靶点优势
主要研究作者、北卡罗来纳大学教堂山分校神经内科的神经学和神经外科助理教授Yasmeen Rauf医学博士及其同事在数据海报中指出，胶质母细胞瘤堪称最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其中位生存期仅为14.6个月，5年生存率低于5%。而B7 - H3是一个极具前景的治疗靶点，原因在于它在胶质母细胞瘤中广泛表达，在正常脑组织中的表达量却极低。
试验设计：探索推荐2期剂量
试验目的与独特性
此试验旨在首次评估通过IVH输注CAR B7H3在人类患者中的安全性和耐受性，进而确定该药物的推荐2期剂量（RP2D）。
患者招募标准
这是一项单中心、开放标签、剂量递增研究。招募的患者需至少18岁，经组织学证实患有胶质母细胞瘤，Karnofsky评分大于60%，且存在至少1厘米的可测量疾病。同时，不允许患者当前或曾经接触抗血管生成药物，患者必须接受过至少4005 cGy的放疗，并同步接受替莫唑胺治疗。而怀孕或哺乳期女性、既往或并发恶性肿瘤且其自然病史或治疗可能干扰疗效或安全性评估的患者，以及活动性HIV或乙型肝炎或丙型肝炎感染者，均未被纳入研究。
给药方案与剂量递增规则
试验中的患者每周最多接受3次CAR B7H3的IVH输注，共设置6种不同剂量，分别为每次输注2×10⁶、5×10⁶、1×10⁷、3×10⁷、6×10⁷和1×10⁸个细胞。剂量的递增取决于患者每剂所经历的DLT情况。
试验结果：安全达标，疗效待续
主要终点成果
该试验的主要终点包括AE患者数量、CRS发病率和神经毒性发病率。试验第1阶段报告的数据显示，主要安全目标已顺利达成，CAR B7H3在每次输注剂量高达1×10⁷个细胞时，患者耐受性良好。
次要终点进展
试验的次要终点涵盖确定RP2D、客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。在目前已接受治疗的患者中，中位OS自首次输注CAR B7H3之时起为10.2个月。不过，其他次要终点的数据，如ORR、PFS、RP2D和DOR，尚未公布。
总结展望
此次研究结果表明，CAR B7H3通过IVH给药在复发性胶质母细胞瘤患者中展现出良好的安全性，早期疗效数据也令人鼓舞，支持进一步增加剂量以探索更优疗效。随着研究的持续推进，有望为胶质母细胞瘤患者带来新的治疗希望。
