单组系统综述与荟萃分析揭示差异
发布日期：2025-12-23一项基于单组系统综述和荟萃分析的研究数据表明，在HER2阳性乳腺癌的治疗中，采用含曲妥珠单抗方案时，不同药物方案呈现出各异的心脏毒性特征。其中，阿多曲妥珠单抗emtansine（T - DM1；Kadcyla）在降低左心室射血分数（LVEF）方面表现最优，发病率最低。同时，分析结果还显示，fam - trastuzumab deruxtecan - nxki（T - DXd；Enhertu）、曲妥珠单抗（Herceptin）联合化疗、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（Perjeta）再联合化疗这三种方案，在LVEF下降率方面表现相当。
各方案LVEF下降情况汇总
汇总分析结果清晰地呈现出不同评估疗法下LVEF下降模式的差异：
T - DM1：在5项相关研究中接受评估，与LVEF发病率降低约1.09%（95%置信区间，0.63% - 1.88%）相关。考虑到可能存在的发表偏倚风险，研究进行了修剪和填充调整，调整后的估计发病率略降至0.94%（95%置信区间，0.56% - 1.57%）。
T - DXd：2项研究的合并结果显示，LVEF下降发生率为4.20%（95%置信区间，2.91% - 6.01%）。通过对漏斗图进行目视检查，未发现明显的发表偏倚证据。
标准曲妥珠单抗联合化疗方案：在12项研究中，该方案显示LVEF降低率为4.14%（95%置信区间，2.26% - 5.23%）。应用修剪和填充校正以解释潜在的发表偏差后，调整后的发病率适度上升至4.85%（95%置信区间，3.73% - 6.28%）。
曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗：在5项研究中接受评估，与LVEF下降的发生率为5.52%（95%置信区间，3.41% - 8.83%）相关，且未发现发表偏倚迹象。
差异成因探讨
研究人员指出，不同方案间心脏毒性的差异可能源于药物生物学特性的不同。T - DM1缺乏旁观者效应，其细胞毒性活性仅局限于表达HER2的细胞。与之形成对比的是，T - DXd的膜可渗透有效载荷能够在靶细胞之外发挥细胞毒性作用，这使得它对HER2低表达、异质性或T - DM1难治性疾病具有活性，但同时也可能增加脱靶毒性。这一作用机制与T - DXd在关键的3期DESTINY - Breast03试验（NCT03529110）中观察到的情况相符，在该试验中，T - DXd导致治疗中断、剂量减少或停药的不良反应发生率较高。
研究结论
达拉斯得克萨斯大学西南医学中心的内科住院医师Lakshya Seth医学博士及其合著者在研究结论中写道：“这项单组系统评价和荟萃分析间接比较了4种含有曲妥珠单抗的化疗方案中LVEF降低的发生率。结果显示，T - DM1的LVEF降低发生率最低；而T - DXd、曲妥珠单抗加化疗以及曲妥珠单抗加帕妥珠单抗加化疗这三种方案的LVEF下降发生率较为相似。”
HER2靶向方案心脏安全性Meta分析要点
T - DM1在HER2靶向方案中，LVEF下降发生率最低。
基于T - DXd和曲妥珠单抗的组合方案，LVEF下降率相对较高，但彼此可比。
机制差异，尤其是T - DXd的旁观者效应，可能是导致心脏毒性变化的原因。
荟萃分析设计详情
遵循指南与检索范围
这项系统综述和荟萃分析严格遵循PRISMA报告指南，旨在评估含曲妥珠单抗方案治疗HER2阳性乳腺癌相关的心脏毒性结果。研究作者于2024年12月开展文献检索工作，检索范围涵盖2000年至2024年间在4个数据库发表的研究，这4个数据库分别为PubMed、ScienceDirect、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov。检索策略采用关键字、MeSH术语和布尔运算符的组合方式。不过，此次审查未进行登记，也未预先制定相关方案。
纳入标准与筛选流程
该分析聚焦于3期临床试验，纳入的患者为局部晚期或转移性HER2 - 阳性乳腺癌患者。纳入的试验需明确LVEF监测程序，指定LVEF下降或心力衰竭的标准，并且仅限于T - DM1、T - DXd或第一至第四行国家综合癌症网络为不可切除的IV期HER2阳性疾病患者推荐的化疗方案。同时，心血管资格标准也需明确说明。
在最初的文献检索中，共发现6899条对照组相关记录。去除4590个重复条目后，对剩余的2309项研究进行摘要筛选，其中2223项因不符合预定义标准被排除。随后，对86篇全文文章进行资格评估，最终有15项研究符合纳入最终荟萃分析的标准。
