子宫内膜01将检查HER2+pMMR子宫内膜癌症中的T-DXd加Rilvegostomig或Pembrolizumab
发布日期：2025-12-23在2期DESTINY-PanTumor02试验（NCT04482309）中，子宫内膜癌症患者展现出强大的单药治疗效果后，业界开始关注将fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd，商品名Enhertu）与其他药物联用，以期进一步改善这类患者的治疗结局。基于此，3期DESTINY-Endometrial01/GOG-3098/ENGOT-EN2研究（NCT06989112）应运而生，旨在评估T-DXd与pembrolizumab（商品名Keytruda）或rilvegostomig（AZD2936）联合一线治疗HER2表达、错配修复熟练（pMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌症的疗效，目前此类患者尚无FDA批准的HER2靶向疗法。
DESTINY-Endometrial01的联合研究员Vicky Makker医学博士向OncLive®解释道：“T-DXd与pembrolizumab联用，是治疗多种恶性肿瘤的一种颇具前景的策略。在HER2表达或HER2突变的癌症（如非小细胞肺癌等）中，这种组合在客观反应率（ORR）和无进展生存率（PFS）方面均取得了积极成果。”Rilvegostomig是一种单价、双特异性的单克隆抗体，可与PD-1和人类T细胞免疫受体结合，对免疫球蛋白和TIGIT受体具有高亲和力。该药物在各种肿瘤类型中初步显示出令人鼓舞的疗效和耐受性。在一项临床前研究中，与T-DXd单药治疗相比，T-DXd与双特异性TIGIT/PD-1抗体（利维治的小鼠替代品）联用增强了肿瘤生长抑制作用。
Makker博士同时担任癌症子宫内膜项目负责人、血液学-医学肿瘤研究金培训项目主任，以及纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的主治医师。
关于子宫内膜癌症的T-DXd，此前有哪些数据报道？
2024年4月，美国食品药品监督管理局加速批准T-DXd用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代方案的不可切除或转移性HER2阳性（免疫组织化学[IHC] 3+）实体瘤患者。这一监管决定得到了DESTINY-PanTumor02以及DESTINY-Lung01（NCT03505710）和DESTINY-CRC02（NCT04744831）2期试验数据的支持。
DESTINY-PanTumor02试验涵盖7个肿瘤队列，招募了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他癌症患者。所有患者每3周接受一次5.4 mg/kg的T-DXd治疗。主要终点为研究者评估确认的ORR；次要终点包括安全性、反应持续时间（DOR）、PFS和总生存期（OS）。
DESTINY-PanTumor02子宫内膜队列（n=40）的研究结果显示，接受T-DXd治疗的患者确认的ORR为57.5%（95%CI，40.9%-73.0%）。中心评估显示，HER2表达为IHC 3+的患者（n=13）的ORR为84.6%（95%CI，54.6%-98.1%），而HER2表达IHC 2+的患者（n=17）的ORR为47.1%。
子宫内膜队列的中位OS为26.0个月（95%CI，12.8至未达到[NR]）。HER2表达IHC 3+和IHC 2+患者的中位OS分别为26.0个月（95%CI，18.9-NR）和16.4个月（95%CI，8.0-NR）。
所有癌症患者的中位PFS为11.1个月（95%CI，7.1-NR）。HER2 IHC 3+和2+亚组的中位无进展生存期分别为NR（95%CI，7.3-NR）和8.5个月（95%CI，4.6-15.1）。
Makker博士表示：“T-DXd已在包括美国在内的多个国家获批，用于治疗既往全身治疗后进展的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者，这一批准部分基于DESTINY-PanTumor02第1部分的结果。子宫内膜癌在DESTINY-PanTumor02中展现出的显著活性，为DESTINY-Endometrial01研究提供了重要依据。”
DESTINY-Endometrial01的主要设计特点是什么？
DESTINY-Endometrial01是一项开放标签、随机、多中心试验，旨在招募HER2表达（IHC 3+/2+）pMMR子宫内膜癌症成年患者。其他关键入选标准包括：未接受过一线全身性抗癌治疗、ECOG表现状态为0或1、随机分配后28天内左心室射血分数至少为50%，以及随机分配后14天内具备足够的器官和骨髓功能。
对于复发性疾病患者，若疾病复发或进展发生在最后一剂化疗后至少6个月，则允许接受一系列具有治疗目的的（新）辅助化疗，包括曲妥珠单抗（赫赛汀）。患者还需患有FIGO III期疾病，根据RECIST 1.1标准，在基线时具有可测量的靶病变，或患有原发性IV期或首次复发性疾病，无论基线时可测量疾病状态如何。
